小分子藥物促肝臟修復(fù)再生 再生醫(yī)學(xué)迎來(lái)新“曙光”

新華社廈門(mén)8月20日電 如何實(shí)現(xiàn)受損肝臟、腸道和皮膚的修復(fù)與再生？對(duì)于全球再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家和醫(yī)生而言，這是一道難題。

中國(guó)科學(xué)家日前的一項(xiàng)研究成果為這一難題的解決帶來(lái)了新的“曙光”。

在中國(guó)科學(xué)家的聯(lián)合攻關(guān)下，一種能促進(jìn)受損的肝臟、腸道及皮膚等器官修復(fù)與再生的重要小分子藥物被研制出來(lái)，并在小鼠實(shí)驗(yàn)中取得了優(yōu)異的治療效果。這意味著，也許未來(lái)的某一天，人們只需通過(guò)服藥便可實(shí)現(xiàn)受損肝臟、腸道和皮膚的修復(fù)與再生，幾顆神奇的小藥丸便可替代肝移植等傳統(tǒng)治療方法。

8月18日，這項(xiàng)研究成果發(fā)表在新一期美國(guó)《科學(xué)》雜志子刊——《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，并作為封面文章進(jìn)行重點(diǎn)推介。研究者是廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的周大旺教授課題組、鄧賢明教授課題組及北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的云彩紅教授課題組。

據(jù)周大旺介紹，以往在對(duì)受損肝臟進(jìn)行修復(fù)與再生治療時(shí)，主要是靠肝移植，而此次研究成果表明，單純運(yùn)用小分子藥物也可望促進(jìn)肝臟的修復(fù)與再生。

長(zhǎng)期從事肝臟再生研究的周大旺教授課題組將研究目光鎖定在自己熟悉的“老朋友”——Hippo信號(hào)通路上。之前，周大旺教授與其他科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種信號(hào)通路在調(diào)控器官再生與尺寸大小方面具有重要作用。當(dāng)該信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶Mstl/2的基因缺失時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致包括肝臟在內(nèi)的多個(gè)組織持續(xù)再生，器官尺寸急劇增大，若不加以干預(yù)，組織過(guò)度增生最終會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶Mstl/2是控制Hippo信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)調(diào)控器官再生與尺寸大小的分子“開(kāi)關(guān)”，如果能研制出一種能“調(diào)控”這種蛋白激酶活性的小分子藥物，器官再生和修復(fù)也將變得“可控制”。

經(jīng)過(guò)周大旺教授課題組和鄧賢明教授課題組4年的研究，一種易進(jìn)入細(xì)胞易代謝的小分子藥物被成功研制出來(lái)，并被命名為含有廈門(mén)大學(xué)校名的名稱(chēng)——“XMU-MP-1”。

課題組將研究成果用于小鼠實(shí)驗(yàn)中。結(jié)果表明，該藥物不僅在蛋白和細(xì)胞水平上取得了顯著活性，還在肝葉片切除、藥物泰諾引起的急性肝損傷、膽汁淤積引起的肝損傷和葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性腸炎中有優(yōu)異的治療效果，能有效提高肝臟再生初始階段的速率，顯著降低急性肝損傷的致死率，促進(jìn)受損組織的修復(fù)等。除了肝臟外，這種藥物也可望用于腸道、燒傷皮膚的修復(fù)與再生。

周大旺說(shuō)，本項(xiàng)研究是激酶靶向藥物在促進(jìn)組織再生和修復(fù)治療領(lǐng)域的新探索，已得到部分制藥公司的關(guān)注，正在接洽相關(guān)合作事宜中。目前，這一化學(xué)藥物已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)利。（記者付敏 尚昊）