乳腺癌靶向治療研究獲突破

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院徐嶺植博士及其團(tuán)隊(duì)在乳腺癌干細(xì)胞特性及靶向治療領(lǐng)域取得新成果，首次闡述了p62/SQSTM1-let-7a/b-MYC信號(hào)通路對(duì)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞特性的關(guān)鍵調(diào)控效應(yīng)，提示信號(hào)樞紐蛋白p62/SQSTM1可以作為干預(yù)的有效靶點(diǎn)，為攻克乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥提供了新思路。相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表于《癌基因》上。

目前，乳腺癌的臨床治療效果雖然大大改善，但耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象日益嚴(yán)重。越來越多的證據(jù)表明，腫瘤干細(xì)胞與腫瘤治療過程中的藥物抵抗、疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。但由于腫瘤干細(xì)胞的動(dòng)態(tài)演進(jìn)及高度異質(zhì)性，針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療仍然缺乏有效的靶點(diǎn)和干預(yù)機(jī)制。

p62/SQSTM1蛋白作為細(xì)胞內(nèi)的“信號(hào)樞紐”，通過自身一系列功能結(jié)構(gòu)域，與多種信號(hào)分子相互結(jié)合，參與調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路。在該項(xiàng)研究中，研究人員以乳腺癌為例，通過體外細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)及裸鼠體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，首次揭示信號(hào)蛋白p62/SQSTM1在腫瘤干細(xì)胞富集群體中高表達(dá)，并且對(duì)腫瘤干細(xì)胞的“干性”特征起正向調(diào)節(jié)作用，干預(yù)該基因的表達(dá)可顯著降低腫瘤干細(xì)胞的“干性”能力。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，信號(hào)蛋白p62/SQSTM1可通過下調(diào)一種微小RNA—let-7a/b的表達(dá)，促進(jìn)致癌基因MYC轉(zhuǎn)錄后的mRNA穩(wěn)定性，從而介導(dǎo)維持腫瘤干細(xì)胞的“干性”表型。后續(xù)的臨床樣本分析進(jìn)一步驗(yàn)證了信號(hào)蛋白p62/SQSTM1的高表達(dá)與乳腺癌患者的PFS和OS呈負(fù)相關(guān)。

大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任劉強(qiáng)教授及大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院院長、乳腺腫瘤研究團(tuán)隊(duì)趙作偉教授為該研究的共同通訊作者。（記者 閻紅 通訊員 王亞明）

（來源：健康報(bào)）