基因治療：解決難題的萬能鑰匙？

2016年08月15日08:40 來源：人民網(wǎng)-科普中國

基因治療，顧名思義，就是通過對人體中有問題的基因進行基因工程處理，從而達到治療疾病的目的。它的具體過程一般是將正常的目的基因放進特定的載體中, 然后將載體導入人體的特定細胞, 從而使這些細胞利用新導入的基因來制造我們所需要的蛋白，最終達到治病的目的。理論上來說，基因治療能從根本上真正精準地治愈常規(guī)療法所不能解決的疾病。

基因治療的啟程

1990年，一則醫(yī)療領(lǐng)域的消息吸引了全世界的目光。當年9月14日，美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心采用基因治療成功治愈了一位患有先天性重度聯(lián)合免疫缺陷病的患者。美國醫(yī)學家安德森等人將正常的ADA基因?qū)氩∪说陌准毎校⒋_保正常基因得以表達，然后再把這些白細胞重新輸送回患者體內(nèi)。此后患者的身體生產(chǎn)ADA的能力大幅提高，健康狀況也一直保持良好。安德森因此被譽為“基因治療之父”。

在這個案例的鼓舞下，很多患者相信徹底治愈遺傳疾病的曙光已然出現(xiàn)。此后，數(shù)千例基因治療項目遍地開花，全世界范圍內(nèi)都掀起了基因治療的熱潮，全民沉浸在基因治療的狂歡之中。

基因治療的曲折

然而，好景不長，兩起震驚世界的臨床案例給基因治療熱潮中的人們潑了一盆冰水。基因治療的安全性問題以一種悲劇性的方式呈現(xiàn)在人們面前。

1999年9月17日，18歲的亞利桑那男孩Jesse在美國賓夕法尼亞大學參加一項基因治療的臨床試驗時不幸去世。這是自1990年以來的第一個死亡病例。人們第一次意識到，原來基因治療也會致死，基因治療并不是解決一切問題的萬能鑰匙。

這個可憐男孩的死亡的直接誘因是轉(zhuǎn)移基因所用的載體——病毒。Jesse在賓夕法尼亞大學正式簽訂了參加臨床試驗的知情同意書。Jesse被告知，他將要參加的僅僅是臨床一期的試驗。在此期間，將要注射到他體內(nèi)的是不攜帶鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶基因的“空”病毒，試驗的目的是為了檢驗整個流程的安全性而非治療效果。

然而，就在接受病毒注射的9月13日當晚，Jesse便陷入高燒和深度昏迷。隨后幾天之內(nèi)，他的多個臟器出現(xiàn)衰竭癥狀。9月17日，Jesse被診斷為腦死亡。當病毒進入他的體內(nèi)之后，機體發(fā)生強烈的免疫反應，釋放大量的細胞因子，對病毒所在的組織造成嚴重破壞，進而導致多器官衰竭，最終死亡。

實驗中所用的腺病毒對于人體來說一般不會造成劇烈的免疫反應。很多人都曾經(jīng)感染過腺病毒，由于此病毒引起的免疫反應較弱，甚至不被人發(fā)覺。后來，據(jù)醫(yī)生推測，Jesse曾經(jīng)感染過類似的病毒，因而機體在實驗中再次接觸到這類病毒時，引發(fā)了原先保持“沉默”的免疫記憶細胞的強烈免疫反應，正是這一原因?qū)е铝怂乃劳觥?/p>

基因治療時導入人體的細胞在一段時間之后都會因為細胞自身壽命較短而死亡，因此治療效果難以持續(xù)。同時，因為免疫反應的存在，相同載體不能使用第二次，否則會引發(fā)機體的強烈抵制。這兩個因素使得基因治療效果大打折扣。

因為基因本身不能直接進入人體細胞，需要一個載體來攜帶；而病毒不但能主動進入細胞，還可以把攜帶的基因插入到細胞的基因組中，所以常常被作為載體使用。但是病毒會引起強烈的免疫反應，還有可能因為病毒插入的位置不對而導致其他基因出問題甚至發(fā)生癌變。

一路走來，基因治療歷經(jīng)波折，整個基因治療領(lǐng)域受到沉重的打擊。各國監(jiān)管機構(gòu)叫停了幾乎所有基因治療。雖然大多數(shù)實驗隨后仍能恢復進行，但是在大眾媒介的宣傳下，公眾對基因治療產(chǎn)生了極大的恐慌和不信任感，很多實驗也難以招到志愿者，研究陷入困難。

心懷希望，繼續(xù)前進

正如我們所了解到的，載體是基因治療中的關(guān)鍵因素，科學家也致力于制造合適的載體——一種既不會引發(fā)強烈免疫反應，又能將攜帶的基因插入正確位置的載體。從原先的腺病毒載體到后來的腺相關(guān)病毒載體，再到后來的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、慢病毒載體，科學家從來沒有停止過探索的腳步。

也許假以時日科學家能找到一種合適的載體，從而真正降低基因治療中存在的巨大風險。無論如何我們要和科學家一樣，對基因治療抱有信心，共同克服難題，最終將基因治療變成一種實用的根治方法，造福全人類。（王懂）