優化阿爾茨海默病藥物有新法

英國《自然·通訊》雜志11日公布的一篇醫學論文，報告了一種改進一類阿爾茨海默病藥物的方法，能減少藥物副作用。新研究闡明了一種被稱為“BACE1”抑制劑的藥物為何會造成患者眼部的副作用，并描述了一種檢測方式，可以預測藥物是否會在動物身上產生視力方面的副作用。

從病理學來講，阿爾茲海默病主要是大腦和特定皮層下區域神經元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現顯著的大腦萎縮和衰退，但病因迄今仍不明朗。目前已知在神經細胞膜上，有一種叫做淀粉樣母體蛋白（APP）的膜蛋白，對神經元的生長、存活、創傷后修復有關鍵作用，但在患阿爾茲海默病后，病變會導致APP被酶分解成小分子片段——其中之一就是β淀粉樣蛋白，它會在患者神經元外部大量積累和沉積，被認為是造成神經元損傷的主要原因。

由于β-分泌酶（BACE1）與淀粉樣蛋白的形成緊密相關，因此，科學家正在積極研發“BACE1”抑制藥物，希望能減緩疾病發展。然而，幾種候選藥物都沒能通過臨床試驗，一定程度上是因為這類藥物會在眼部積累有毒物質。

位于美國康涅狄格州的輝瑞公司全球研究與開發部研究人員道格拉斯·約翰遜及安德魯·祖爾的團隊，此次使用了化學蛋白質組學方法，發現其中一種“BACE1”抑制劑可抑制一種叫作組織蛋白酶D的蛋白。進一步研究表明，組織蛋白酶D的抑制（在培養的人類細胞中測定），確實與“BACE1”抑制劑在動物模型中造成的已知視力副作用密切相關。通過篩選幾種已知的“BACE1”抑制劑，研究人員識別出了不會造成眼部副作用的特定化合物。

論文作者總結指出，這些數據將有助于開發副作用更少的阿爾茨海默病藥物。 （記者 張夢然）