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      人民網健康·生活

      利用“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療

      抗肝纖維化給藥新體系構成

      記者頡滿斌

      2025年10月29日08:58 來源:科技日報222

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      記者10月27日從蘭州大學第一醫院(第一臨床醫學院)獲悉,該院、甘肅省生物治療與再生醫學重點實驗室李汛教授團隊創新性提出“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療策略,成功構建出水凝膠—干細胞外泌體遞送給藥體系,為肝纖維化逆轉開辟全新治療路徑。該成果已發表于國際期刊《納米》。

      肝纖維化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理結果,若未及時干預,將逐步導致肝臟結構破壞、肝功能受損,最終發展為肝硬化甚至肝功能衰竭。據統計,全球每年約200萬人因肝臟疾病離世,其中近半數與肝硬化及其并發癥相關。

      李汛團隊此次研究實現了雙重創新。一方面,對具有修復再生、抗纖維化潛力的人臍帶間充質干細胞來源外泌體進行精準“改造”——通過氨基乙酰茴香酰胺修飾,讓外泌體獲得“導航能力”,可精準識別并靶向結合肝纖維化進程中的關鍵“元兇”——活化的肝星狀細胞,實現對病灶的“精準打擊”。另一方面,團隊將改造后的靶向外泌體裝載于可注射水凝膠中。這種水凝膠如同藥物倉庫,通過腹腔注射方式,可將外泌體無損輸送至肝臟病灶,并能使外泌體在體內緩慢釋放,大幅延長其作用時間,同步實現藥物“精準靶向+持續釋放”的雙重治療效果。

      實驗數據顯示,該水凝膠外泌體遞送給藥體系安全性良好、療效顯著。細胞實驗中,改造后的外泌體可高效結合肝星狀細胞,釋放有效成分,有效減少氧化應激、抑制膠原沉積;動物實驗中,該體系在肝臟的滯留時間延長至4周,能明顯減輕小鼠肝纖維化程度、降低炎癥反應,為臨床應用提供了扎實依據。

      此次研究的核心突破在于,解決了外泌體在體內“半衰期短、靶向性差”的技術難題,不僅為慢性肝損傷、肝纖維化、肝硬化治療提供了全新思路,更具備極高的臨床轉化價值,目前該體系的制備工藝已申報發明專利。

      李汛告訴記者,下一步團隊將加快推進成果的臨床前研究與臨床試驗,力爭將這一技術早日應用于肝纖維化、肝硬化及其他慢性肝臟疾病的臨床治療。

      (責編:孫紅麗、楊迪)




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