科技日?qǐng)?bào)訊 （記者張佳星）日前，國際期刊《自然·通訊》發(fā)表了劑泰科技自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物MTS-105在肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域的最新研究成果。MTS-105通過mRNA編碼生產(chǎn)雙特異性抗體，能夠發(fā)揮銜接器的作用，研究顯示，mRNA編碼的雙特異性抗體T細(xì)胞銜接器在肝細(xì)胞癌小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞完全清除并誘導(dǎo)長期T細(xì)胞免疫記憶，有望成為全球首款mRNA編碼T細(xì)胞銜接器（TCE）實(shí)體瘤療法。

據(jù)介紹，基于TCE的免疫療法已在血液腫瘤中經(jīng)過廣泛臨床驗(yàn)證，然而，其在實(shí)體瘤中的應(yīng)用面臨諸多障礙，包括T細(xì)胞浸潤不足、免疫抑制性腫瘤微環(huán)境及系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。團(tuán)隊(duì)開發(fā)的MTS-105采用“特洛伊木馬”策略，摒棄全身攻擊的傳統(tǒng)療法，通過精準(zhǔn)靶向肝細(xì)胞GPC3的脂質(zhì)納米顆粒，在實(shí)體瘤內(nèi)部及其周圍大規(guī)模生成并釋放TCE，有效激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)施殺傷，顯著提升局部藥效并優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)特性。

在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，相較傳統(tǒng)療法，MTS-105展現(xiàn)出高度組織特異性和出色的安全性，大幅減少系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。如在小鼠模型中，在藥物低至0.15微克的劑量下，實(shí)驗(yàn)小鼠實(shí)現(xiàn)腫瘤完全清除，且治愈小鼠再次接種新腫瘤后仍保持無瘤狀態(tài)，顯示出長期免疫記憶效應(yīng)，有效防止腫瘤復(fù)發(fā)。

論文顯示，借助劑泰科技自研的AI驅(qū)動(dòng)的納米遞送平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了高效遞送系統(tǒng)，同時(shí)在mRNA序列設(shè)計(jì)時(shí)取得最佳平衡，顯著提高mRNA的翻譯效率及穩(wěn)定性。

此前，該團(tuán)隊(duì)在《癌癥免疫治療雜志》發(fā)表了創(chuàng)新型mRNA治療性疫苗的研究成果。該研究也通過精準(zhǔn)靶向遞送技術(shù)，將疫苗遞送至脾臟，顯著提升抗原遞呈效率。同時(shí)，雙亞型、多靶點(diǎn)智能安全的抗原設(shè)計(jì)，顯著提升了抑瘤藥效，更有效地激活HPV特異性的CD8+（一類細(xì)胞表面蛋白）T細(xì)胞。

論文通訊作者、劑泰科技首席科學(xué)官徐偉表示，一直以來，mRNA類核酸藥物的治療性應(yīng)用始終面臨瓶頸，其突破重點(diǎn)在于mRNA遞送載體的創(chuàng)新。通過靶向遞送系統(tǒng)將藥物送進(jìn)致密的實(shí)體瘤內(nèi)部，將大幅提升治療有效性。目前，MTS-105已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的孤兒藥資格認(rèn)定。