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人民網(wǎng)健康·生活

阻止兩個蛋白結(jié)合可減輕心肌細(xì)胞損傷

李麗云

2023年01月18日08:11 來源:科技日報

  近日,科技日報記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉,中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)院楊寶峰教授團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)干擾p53和ASPP1蛋白的相互作用,可減輕心肌細(xì)胞損傷。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際期刊《循環(huán)研究》。

  楊寶峰及其團(tuán)隊成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發(fā)現(xiàn),在正常心臟中,p53和ASPP1蛋白很少,而當(dāng)發(fā)生心肌缺血再灌注時,這兩個蛋白會大量增多,從細(xì)胞漿進(jìn)入細(xì)胞核從而激發(fā)細(xì)胞死亡程序。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)當(dāng)人為抑制其中一個蛋白的表達(dá)時,另一個蛋白向核內(nèi)運(yùn)輸受阻,細(xì)胞死亡減少;相反,當(dāng)增加其中一個蛋白的表達(dá)時,另一個蛋白向核內(nèi)運(yùn)輸增多,細(xì)胞死亡增加。這一現(xiàn)象提示這兩個蛋白需要在細(xì)胞漿中結(jié)合到一起,“手拉手”進(jìn)入細(xì)胞核,然后才能激活細(xì)胞的死亡過程。該團(tuán)隊設(shè)計了一段能夠阻止p53和ASPP1蛋白相互結(jié)合的多肽分子,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白向細(xì)胞核內(nèi)的運(yùn)輸,并減輕心肌細(xì)胞損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示,干預(yù)p53和ASPP1蛋白相互作用,可作為心肌保護(hù)藥物研發(fā)的新策略。接下來,楊寶峰團(tuán)隊還將進(jìn)一步優(yōu)化影響p53和ASPP1蛋白互相作用的多肽分子,同時設(shè)計抑制二者結(jié)合的新化合物,旨在最終研發(fā)出應(yīng)用于臨床的心肌保護(hù)新藥物。

(責(zé)編:孫紅麗、楊迪)


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