口腔和鼻腔是新冠病毒的一個主要進入門戶，通過宏基因組測序技術(shù)，課題組鎖定了新冠肺炎患者口咽部高度聚集的菌群，特別是小韋榮球菌；同時發(fā)現(xiàn)某些菌群的介入，有可能直接或間接影響到新冠肺炎病情的嚴重程度。

　　——馬晟利 黑龍江省口腔微生態(tài)技術(shù)創(chuàng)新中心主任

　　◎通 訊 員 衣曉峰 李 慧

　　本報記者 李麗云

　　人的口腔內(nèi)含有大量的益生菌群，它們是抵御病毒的重要屏障之一。如果口腔微生態(tài)處于“失守”狀態(tài)，那么，口腔黏膜的“防疫工事”就極易被病毒攻破，人體的各個系統(tǒng)都將遭到無情打擊。近日，由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)全國口腔微生態(tài)學(xué)組組長、黑龍江省口腔微生態(tài)技術(shù)創(chuàng)新中心主任馬晟利教授課題組完成的一項課題“宏基因組學(xué)分析揭示新冠肺炎患者口腔微生物群改變”，相關(guān)論文被《自然》雜志子刊發(fā)表。這項研究成果首次揭示，新冠病毒侵入人體后，引起口腔微生物多樣性下降，打破了口腔微生態(tài)平衡，最終使“脫韁野馬”般的病原體由口腔闖入肺內(nèi)，導(dǎo)致肺部合并感染。

　　“上述研究結(jié)果提示，良好的口鼻咽腔環(huán)境有助于守牢‘病從口入關(guān)’，不讓病毒和細菌乘虛而入后興風(fēng)作浪，人體才能避免滑入亞健康甚至疾病狀態(tài)的‘深潭’中。”6月28日，在接受科技日報記者采訪時，馬晟利介紹，口腔、鼻腔、咽腔共同建造了消化道與呼吸道的共同通道，并各司其職。其中，口腔和鼻腔直接與外界環(huán)境相通，食物由口腔經(jīng)口咽進入食管，空氣由鼻腔經(jīng)鼻咽進入氣管，而外來的細菌或病毒往往利用口鼻咽部黏膜表面的“定居點”而侵入人體。為阻擋這些微生物的來犯，口鼻咽腔內(nèi)的固有菌群則構(gòu)筑了天然且堅固的“堡壘”；同時，圍繞在鼻腔、口腔和咽腔連通處的周圍，還有咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體圍成的咽淋巴環(huán)“防線”，用來抵御外敵。

　　讓人們想不到的是，人體微生物種類繁多，數(shù)量巨大，在口腔、腸道、皮膚、陰道等4大貯菌庫中，竟然庫存了1—1.5公斤細菌。如此“海量”的菌群，猶如牢固的“城墻”一樣，不讓外來的細菌、病毒在人體黏膜表面“落地生根”。而菌群的防線一旦被突破，微生態(tài)平衡就會被顛覆，導(dǎo)致人體免疫力下降，誘發(fā)疾病。

　　馬晟利指出，口腔和鼻腔是新冠病毒的一個主要進入門戶，通過宏基因組測序技術(shù)，課題組鎖定了新冠肺炎患者口咽部高度聚集的菌群，特別是小韋榮球菌；同時發(fā)現(xiàn)某些菌群如克雷伯菌、不動桿菌、沙雷氏菌等的介入，有可能直接或間接影響到新冠肺炎病情的嚴重程度。

　　馬晟利介紹，大多數(shù)感染者為輕型或普通型疾病，經(jīng)科學(xué)治療可逐步康復(fù)；但大約有5%的病例會發(fā)展為重癥至危重癥。這其中，嚴重的新冠肺炎主要并發(fā)癥，例如肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，被懷疑是由細菌過度感染造成的。此外，死亡的重型新冠肺炎患者中，有50%伴有繼發(fā)性細菌感染。而細菌二重感染和抗生素的使用，對引發(fā)新冠肺炎并發(fā)癥無疑起到了“推波助瀾”的作用。

　　馬晟利進一步解釋說，大劑量或長期應(yīng)用抗生素，特別是廣譜抗生素，在對致病敏感菌殺滅或抑制的同時，其他不敏感菌則借機翻身，大量生長繁殖。此類無害菌在正常情況下，本來可以和人體和平共處，但由于菌群“此消彼長”，角色互換，隨著敏感菌的“退群”，無害菌則不再被壓制，搖身一變，轉(zhuǎn)化為致病性菌，或者可以被視為“原發(fā)感染菌的耐藥菌株”。臨床上，抗生素的不良反應(yīng)及毒性反應(yīng)包括肝腎毒性和神經(jīng)、血液系統(tǒng)損害，以及變態(tài)反應(yīng)和二重感染。

　　馬晟利帶領(lǐng)科研團隊進行深入研究后還發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者口咽部微生物組的抗生素耐藥基因顯著增加，尤其是危重癥患者組表現(xiàn)更顯著。他分析說，抗生素耐藥性呈漸進式的緩慢積累，因為大多數(shù)危重病例有多重復(fù)雜的“共病”（即兩種疾病共存），并可能有高抗生素攝入的歷史。換句話解釋，抗生素的濫用對體內(nèi)的益生菌和正常定居的固有菌群同樣“不留情面”，在改變微生物群的同時，逐漸增強了細菌的耐藥性，進而釀成了嚴重的病毒感染，給人體帶來了巨大的“微生態(tài)災(zāi)難”。