病毒與機(jī)體微生態(tài)之間的關(guān)系是相互的，二者都處于一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，如何在繁雜的機(jī)體環(huán)境中分析新冠病毒感染與微生態(tài)的關(guān)聯(lián)，是當(dāng)前急需攻克的核心關(guān)鍵技術(shù)之一。

　　由黑龍江省口腔微生態(tài)技術(shù)創(chuàng)新中心主任馬晟利教授及哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院黃志偉教授等人聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究顯示：新冠病毒感染改變了口咽部微生物群的組成，造成了局部微生物群的失調(diào)，致使口腔病原體易位入肺，最終導(dǎo)致肺部合并感染。這一題為“宏基因組學(xué)分析揭示新冠肺炎患者口咽微生物群改變”的研究結(jié)果，5月13日在線發(fā)表于《自然》雜志子刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》。

　　許多研究證實(shí)：此次新冠肺炎疫情中，經(jīng)過(guò)口鼻咽腔進(jìn)入人體是新冠病毒最主要的入侵方式；而口咽部作為呼吸道及消化道的入口，是人體健康的第一道防線。病毒與機(jī)體微生態(tài)之間的關(guān)系是相互的，二者都處于一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，如何在繁雜的機(jī)體環(huán)境中分析新冠病毒感染與微生態(tài)的關(guān)聯(lián)，是當(dāng)前急需攻克的核心關(guān)鍵技術(shù)之一。

　　在黑龍江省科技廳應(yīng)用技術(shù)研發(fā)項(xiàng)目支持下，馬晟利團(tuán)隊(duì)迅速開(kāi)展了微生態(tài)領(lǐng)域多個(gè)層面的閉環(huán)式科研戰(zhàn)疫攻關(guān)，包括前往定點(diǎn)醫(yī)院收集新冠患者咽拭子樣本，通過(guò)口咽部微生態(tài)宏基因組檢測(cè)，尋找新冠病毒感染與微生態(tài)之間的內(nèi)在聯(lián)系，確定新冠病毒感染的相關(guān)因素；獲取新冠病毒感染者相關(guān)的特征性菌群、基因和代謝物，構(gòu)建新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，用于指導(dǎo)新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)防控；根據(jù)研究結(jié)果及微生態(tài)學(xué)原理，搭建口咽部的微液滴微流控快速檢測(cè)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)正常人群中快速篩查新冠病毒感染者，將醫(yī)院檢測(cè)“端口前移”；優(yōu)化現(xiàn)有核酸檢測(cè)實(shí)驗(yàn)流程，提升檢測(cè)能力，將新常態(tài)下醫(yī)院的核酸檢測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)防控閉環(huán)式系統(tǒng)建設(shè)落到實(shí)處。

　　馬晟利團(tuán)隊(duì)通過(guò)宏基因組測(cè)序，獲得了新冠病人口咽部特征性菌群如條件致病菌韋榮氏球菌屬和巨球型菌，以及假丙酸桿菌、羅斯氏菌屬等。其中韋榮氏球菌屬被確定為新冠肺炎組中最突出的生物標(biāo)志物。特別是小韋榮球菌，在新冠肺炎患者的口咽中高度富集，這表明口腔是病原體的天然儲(chǔ)存庫(kù)，可在新冠肺炎病人的肺中誘發(fā)合并感染。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者的口咽微生物多樣性下降，表明新冠病毒感染誘發(fā)了口咽部微生態(tài)失調(diào)，最終釀成肺部合并感染，提示新冠肺炎病人口咽微生物組的變化可作為肺微生物組失調(diào)或潛在病原體在肺內(nèi)侵襲的非侵入性生物標(biāo)志物。

　　研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，某些菌群如克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌屬和沙雷氏菌屬的比例與患者新冠病毒感染嚴(yán)重程度及全身炎癥標(biāo)志物呈正相關(guān)，提示這些口咽微生物群的改變可能通過(guò)干擾炎癥反應(yīng)而影響新冠肺炎患者病情。由于新冠肺炎感染中細(xì)菌合并感染與死亡率和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此這些口咽部細(xì)菌今后有望被用作新冠肺炎嚴(yán)重程度的可靠預(yù)測(cè)指標(biāo)和干預(yù)目標(biāo)。

　　此外，馬晟利團(tuán)隊(duì)還觀察到新冠肺炎患者的口咽微生物組在氨基酸代謝以及異源生物降解和代謝方面呈現(xiàn)顯著的富集，代謝物失衡可能帶來(lái)免疫微環(huán)境的改變，加重新冠肺炎患者的病情。同時(shí)，新冠肺炎病人口咽部微生物組的抗生素耐藥基因顯著增大。

　　馬晟利團(tuán)隊(duì)依據(jù)人體微生態(tài)變化，積極開(kāi)展了醫(yī)工交叉合作，研發(fā)了“新型冠狀病毒快速檢測(cè)平臺(tái)”，應(yīng)用該平臺(tái)既可縮短篩查時(shí)間又能降低篩查成本。他們開(kāi)發(fā)的“一種基于微通道阻塞的核酸現(xiàn)場(chǎng)快速檢驗(yàn)裝置”獲得了國(guó)家實(shí)用新型專(zhuān)利。課題組目前正致力于該專(zhuān)利的成果轉(zhuǎn)化，以期盡早完成疫情檢測(cè)的端口前移及社區(qū)篩查。

　　專(zhuān)家評(píng)價(jià)指出，口鼻咽腔的微生物屏障是病毒和細(xì)菌入侵人體的第一道屏障。馬晟利團(tuán)隊(duì)首次深入探索了新冠肺炎患者的口咽部菌群變化，鎖定了新冠病毒入侵的外部條件。課題組多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，口腔微生態(tài)平衡的自我維護(hù)與建立，可能有助于降低疾病的嚴(yán)重程度，這為新冠病毒感染的防控提供了預(yù)防措施和指導(dǎo)意見(jiàn)。