2020年的最后一個(gè)月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）網(wǎng)站的“突破性治療公示專欄”連續(xù)更新，基石藥業(yè)、微芯生物、江蘇迪哲、拜耳醫(yī)藥等企業(yè)的16個(gè)藥品注冊申請先后被納入突破性治療藥物程序。自2020年7月《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》（以下簡稱《工作程序》）發(fā)布實(shí)施以來，已有26個(gè)藥品注冊申請進(jìn)入“突破性治療”審評通道，這意味著藥審中心將為其優(yōu)先配置審評資源，加強(qiáng)溝通交流和指導(dǎo)，大大縮減新藥從研發(fā)到上市的時(shí)間。

制度改革加快藥物上市

突破性治療藥物指用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段申請適用突破性治療藥物程序。

“突破性治療藥物工作程序總體思路與國際接軌，在設(shè)計(jì)時(shí)參考國外快速通道（FastTrack）和突破性療法（Breakthrough Therapy），對具有明顯臨床優(yōu)勢的研究藥物，在藥物臨床試驗(yàn)階段給予技術(shù)指導(dǎo)、全過程溝通等支持，以加快藥物研制和上市進(jìn)程。”藥審中心副主任王濤介紹。

2020年7月1日，新修訂《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）正式施行。《辦法》中特別增設(shè)藥品加快上市注冊程序一章，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批、特別審批四個(gè)加快通道，以鼓勵(lì)創(chuàng)新和滿足臨床急需。2020年7月8日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《工作程序》等三個(gè)重磅文件，對突破性治療藥物工作程序的適用范圍、申請、審核認(rèn)定、公示納入、終止程序等關(guān)鍵內(nèi)容明確了程序和要求。文件發(fā)布次日，藥審中心網(wǎng)站即上線了“突破性治療藥物程序申請系統(tǒng)”和新版“優(yōu)先審評審批申請系統(tǒng)”，開通電子提交通道。突破性治療藥物從研發(fā)到上市的“高速通道”正式開啟。

“各監(jiān)管機(jī)構(gòu)都存在審評資源不足問題，要把有限的資源優(yōu)先用在更有臨床價(jià)值的藥物研發(fā)領(lǐng)域。突破性治療藥物工作程序是針對確實(shí)有臨床價(jià)值的研究藥物設(shè)置，在基于公眾能早日獲取好的治療手段的前提下，采取的全方位鼓勵(lì)措施。”王濤介紹，在研發(fā)和上市期間，該類藥物將享受三項(xiàng)政策紅利：一是藥審中心將優(yōu)先處理相關(guān)溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)程；二是在申報(bào)上市環(huán)節(jié)，該類藥品可適用優(yōu)先審評程序，審評時(shí)限縮短至130日；三是在上市申請階段可滾動(dòng)提交資料，優(yōu)先核查、檢驗(yàn)等。

“突破性治療藥物把藥品上市的加速起點(diǎn)提前到臨床試驗(yàn)階段，審評機(jī)制也是一種‘突破’。”清華大學(xué)藥學(xué)院楊悅研究員表示，成為突破性治療藥物后，審評機(jī)構(gòu)要建立科學(xué)的審評加速機(jī)制，使用新的評價(jià)工具、標(biāo)準(zhǔn)審評，推動(dòng)該藥物上市，“這就對藥品審評能力提出了更高的要求，審評人員只有對藥物、對臨床醫(yī)學(xué)有非常深入的理解，才能充分理解在臨床療效上何為真正的‘突破’。”

企業(yè)競相加速“起跑”

在“突破性治療藥物程序申請系統(tǒng)”上線次日，傳奇生物、武田制藥、西安楊森三家企業(yè)即為旗下產(chǎn)品遞交了申請。2020年8月5日，傳奇生物旗下的LCAR-B38M細(xì)胞制劑率先在“擬突破性治療品種”欄目公示，繼而成為我國首個(gè)“突破性治療藥物”。

“建立‘突破性治療’審評通道是一個(gè)重大的監(jiān)管里程碑，對于該產(chǎn)品在中國及全球的研發(fā)至關(guān)重要。”傳奇生物方面介紹，LCAR-B38M細(xì)胞制劑是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，用于治療單藥治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。被藥審中心納入突破性治療藥物程序，意味著其有望加速獲批，早日為患者帶來新的治療選擇。據(jù)了解，該產(chǎn)品已于2020年12月在美國滾動(dòng)提交生物制品許可申請（BLA），并有望于2021年在我國提交上市申請。

隨著審評審批制度改革的深化、ICH指導(dǎo)原則的轉(zhuǎn)化實(shí)施，越來越多的創(chuàng)新藥正在進(jìn)行境內(nèi)外同步研發(fā)申報(bào)，多個(gè)突破性治療藥物已同時(shí)取得歐美等國家和地區(qū)的類似資格。如傳奇生物的LCAR-B38M細(xì)胞制劑已于2019年獲得歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物（PRIME）資格、美國FDA授予的孤兒藥資格及突破性療法認(rèn)定；大連萬春布林申報(bào)的注射用普那布林濃溶液，在2020年9月也被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定。在2020年11月舉辦的第三屆中國國際進(jìn)口博覽會(huì)上，知名外企艾伯維透露，公司已向藥審中心提交認(rèn)定產(chǎn)品Upadacitinib為用于治療特應(yīng)性皮炎的突破性治療藥物的申請，該產(chǎn)品已于2018年1月獲得美國FDA授予的突破性治療認(rèn)定。

“遞交申請的企業(yè)首先要明確我國對某危重疾病當(dāng)前的治療手段是什么。《工作程序》提出，要與現(xiàn)有治療手段相比具有顯著的臨床優(yōu)勢，這一點(diǎn)其實(shí)難度不小。”王濤表示，我國正在從制藥大國發(fā)展成為制藥強(qiáng)國，創(chuàng)新能力面臨新的挑戰(zhàn)。當(dāng)前，真正新靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥很少，多數(shù)創(chuàng)新還是屬于“mebetter”“mebest”范圍，或者在已有的靶點(diǎn)找到新適應(yīng)癥，而設(shè)置“突破性治療藥物”的目的是鼓勵(lì)真正的創(chuàng)新，如找到新分子實(shí)體等。“希望有更多的企業(yè)提出申請，這意味著中國企業(yè)的創(chuàng)新能力越來越強(qiáng)。”王濤表示。

“目前已有20多個(gè)產(chǎn)品被納入突破性藥物創(chuàng)新，應(yīng)加快藥品監(jiān)管科學(xué)研究與實(shí)踐，建立面向行業(yè)可用的監(jiān)管科學(xué)工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法。”楊悅表示，在創(chuàng)新藥監(jiān)管科學(xué)工具、方法領(lǐng)域，要優(yōu)先考慮采用生物標(biāo)志物、替代終點(diǎn)改進(jìn)臨床終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)評價(jià)機(jī)制加速，采用適應(yīng)性臨床試驗(yàn)優(yōu)化設(shè)計(jì)方法等，縮短臨床研發(fā)進(jìn)程，提高研發(fā)效率，進(jìn)而降低監(jiān)管成本、提高監(jiān)管效率，加快能滿足臨床治療需求的產(chǎn)品上市。