2020年的最后一個月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）網站的“突破性治療公示專欄”連續(xù)更新，基石藥業(yè)、微芯生物、江蘇迪哲、拜耳醫(yī)藥等企業(yè)的16個藥品注冊申請先后被納入突破性治療藥物程序。自2020年7月《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》（以下簡稱《工作程序》）發(fā)布實施以來，已有26個藥品注冊申請進入“突破性治療”審評通道，這意味著藥審中心將為其優(yōu)先配置審評資源，加強溝通交流和指導，大大縮減新藥從研發(fā)到上市的時間。

制度改革加快藥物上市

突破性治療藥物指用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗階段申請適用突破性治療藥物程序。

“突破性治療藥物工作程序總體思路與國際接軌，在設計時參考國外快速通道（FastTrack）和突破性療法（Breakthrough Therapy），對具有明顯臨床優(yōu)勢的研究藥物，在藥物臨床試驗階段給予技術指導、全過程溝通等支持，以加快藥物研制和上市進程。”藥審中心副主任王濤介紹。

2020年7月1日，新修訂《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）正式施行。《辦法》中特別增設藥品加快上市注冊程序一章，設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個加快通道，以鼓勵創(chuàng)新和滿足臨床急需。2020年7月8日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《工作程序》等三個重磅文件，對突破性治療藥物工作程序的適用范圍、申請、審核認定、公示納入、終止程序等關鍵內容明確了程序和要求。文件發(fā)布次日，藥審中心網站即上線了“突破性治療藥物程序申請系統(tǒng)”和新版“優(yōu)先審評審批申請系統(tǒng)”，開通電子提交通道。突破性治療藥物從研發(fā)到上市的“高速通道”正式開啟。

“各監(jiān)管機構都存在審評資源不足問題，要把有限的資源優(yōu)先用在更有臨床價值的藥物研發(fā)領域。突破性治療藥物工作程序是針對確實有臨床價值的研究藥物設置，在基于公眾能早日獲取好的治療手段的前提下，采取的全方位鼓勵措施。”王濤介紹，在研發(fā)和上市期間，該類藥物將享受三項政策紅利：一是藥審中心將優(yōu)先處理相關溝通交流，加強指導并促進藥物研發(fā)進程；二是在申報上市環(huán)節(jié)，該類藥品可適用優(yōu)先審評程序，審評時限縮短至130日；三是在上市申請階段可滾動提交資料，優(yōu)先核查、檢驗等。

“突破性治療藥物把藥品上市的加速起點提前到臨床試驗階段，審評機制也是一種‘突破’。”清華大學藥學院楊悅研究員表示，成為突破性治療藥物后，審評機構要建立科學的審評加速機制，使用新的評價工具、標準審評，推動該藥物上市，“這就對藥品審評能力提出了更高的要求，審評人員只有對藥物、對臨床醫(yī)學有非常深入的理解，才能充分理解在臨床療效上何為真正的‘突破’。”

企業(yè)競相加速“起跑”

在“突破性治療藥物程序申請系統(tǒng)”上線次日，傳奇生物、武田制藥、西安楊森三家企業(yè)即為旗下產品遞交了申請。2020年8月5日，傳奇生物旗下的LCAR-B38M細胞制劑率先在“擬突破性治療品種”欄目公示，繼而成為我國首個“突破性治療藥物”。

“建立‘突破性治療’審評通道是一個重大的監(jiān)管里程碑，對于該產品在中國及全球的研發(fā)至關重要。”傳奇生物方面介紹，LCAR-B38M細胞制劑是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，用于治療單藥治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。被藥審中心納入突破性治療藥物程序，意味著其有望加速獲批，早日為患者帶來新的治療選擇。據了解，該產品已于2020年12月在美國滾動提交生物制品許可申請（BLA），并有望于2021年在我國提交上市申請。

隨著審評審批制度改革的深化、ICH指導原則的轉化實施，越來越多的創(chuàng)新藥正在進行境內外同步研發(fā)申報，多個突破性治療藥物已同時取得歐美等國家和地區(qū)的類似資格。如傳奇生物的LCAR-B38M細胞制劑已于2019年獲得歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物（PRIME）資格、美國FDA授予的孤兒藥資格及突破性療法認定；大連萬春布林申報的注射用普那布林濃溶液，在2020年9月也被美國FDA授予突破性療法認定。在2020年11月舉辦的第三屆中國國際進口博覽會上，知名外企艾伯維透露，公司已向藥審中心提交認定產品Upadacitinib為用于治療特應性皮炎的突破性治療藥物的申請，該產品已于2018年1月獲得美國FDA授予的突破性治療認定。

“遞交申請的企業(yè)首先要明確我國對某危重疾病當前的治療手段是什么。《工作程序》提出，要與現有治療手段相比具有顯著的臨床優(yōu)勢，這一點其實難度不小。”王濤表示，我國正在從制藥大國發(fā)展成為制藥強國，創(chuàng)新能力面臨新的挑戰(zhàn)。當前，真正新靶點的創(chuàng)新藥很少，多數創(chuàng)新還是屬于“mebetter”“mebest”范圍，或者在已有的靶點找到新適應癥，而設置“突破性治療藥物”的目的是鼓勵真正的創(chuàng)新，如找到新分子實體等。“希望有更多的企業(yè)提出申請，這意味著中國企業(yè)的創(chuàng)新能力越來越強。”王濤表示。

“目前已有20多個產品被納入突破性藥物創(chuàng)新，應加快藥品監(jiān)管科學研究與實踐，建立面向行業(yè)可用的監(jiān)管科學工具、標準和方法。”楊悅表示，在創(chuàng)新藥監(jiān)管科學工具、方法領域，要優(yōu)先考慮采用生物標志物、替代終點改進臨床終點評價指標，實現評價機制加速，采用適應性臨床試驗優(yōu)化設計方法等，縮短臨床研發(fā)進程，提高研發(fā)效率，進而降低監(jiān)管成本、提高監(jiān)管效率，加快能滿足臨床治療需求的產品上市。