近日，青島百洋制藥有限公司宣布，公司高端仿制藥制劑技術(shù)取得重大突破，采用滲透泵控釋技術(shù)的二甲雙胍新藥奈達(dá)在美國(guó)獲FDA審批上市，為2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者帶來福音。據(jù)悉，奈達(dá)第一批藥品即將發(fā)往美國(guó)市場(chǎng)，預(yù)計(jì)年內(nèi)在中國(guó)獲批上市，有望成為中國(guó)首個(gè)滲透泵控釋劑型的二甲雙胍產(chǎn)品。患者只需一天服用一次，就能維持血糖平穩(wěn)，用國(guó)外原研藥百分之一的價(jià)格，獲得與原研藥一樣的療效。這標(biāo)志著百洋制藥在緩控釋高端固體制劑產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量體系等方面達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，跨入制劑國(guó)際化的先進(jìn)行列。

數(shù)億糖尿病患者的福音，價(jià)格與原研藥相差百倍

近年來，隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病發(fā)病率持續(xù)攀升，已經(jīng)成為威脅全球民眾健康的重大問題。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的最新數(shù)據(jù)，2017年全球糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到4.25億，未來這一數(shù)字還將繼續(xù)增加，預(yù)計(jì)到2045年全球糖尿病患者數(shù)量或達(dá)6.29億。其中，中國(guó)是糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家，全世界超過1/4的糖尿病患者來自中國(guó)，達(dá)到1.14億。同時(shí)，中國(guó)在治療糖尿病及并發(fā)癥方面的醫(yī)療費(fèi)用總支出也高居全球第二位，2017年總支出為3850億元人民幣，對(duì)個(gè)人與社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了較大負(fù)擔(dān)。

世界多個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)證實(shí)，鹽酸二甲雙胍是2型糖尿病治療的首選用藥、一線藥物。但受限于國(guó)內(nèi)制劑水平等多重原因，中國(guó)與美國(guó)的糖尿病患者對(duì)藥物劑型的選擇有很大差異。美國(guó)市場(chǎng)主要以緩控釋劑型為主，市場(chǎng)份額達(dá)到94%；而國(guó)內(nèi)普通常釋劑型仍占據(jù)主導(dǎo)地位，緩控釋劑型占比僅22%左右，而沒有滲透泵控釋劑型的二甲雙胍。原因在于，只有很少的中國(guó)制藥企業(yè)掌握高壁壘的控釋制劑技術(shù)，與原研藥質(zhì)量和療效一致的高端仿制藥就更少了。

奈達(dá)是運(yùn)用滲透泵控釋技術(shù)的全新降糖產(chǎn)品，在美國(guó)按照改良型新藥申報(bào)，也與國(guó)內(nèi)常用的各個(gè)劑型的二甲雙胍產(chǎn)品有所不同。據(jù)悉， 百洋制藥鹽酸二甲雙胍（奈達(dá)）采用了先進(jìn)、獨(dú)特的滲透泵控釋技術(shù)，使得藥物在體內(nèi)勻速釋放，血藥濃度更平穩(wěn)，在降低胃腸道刺激及毒副作用的同時(shí)，也減少了糖尿病患者的服藥次數(shù)，增加了患者的用藥依從性，為眾多2型糖尿病患者帶來了福音。奈達(dá)在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，完全達(dá)到了美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的規(guī)定。值得一提的是，未來在中國(guó)上市的價(jià)格可能只有原研藥在美國(guó)市場(chǎng)價(jià)格的1%。

十年潛心研發(fā)，百洋制藥突破“滲透泵”技術(shù)壁壘

據(jù)了解，滲透泵控釋技術(shù)的口服制劑有一定技術(shù)壁壘，對(duì)于制劑工藝，制劑設(shè)備，質(zhì)量控制和操作人員的要求較高，尤其是工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)中，保證批內(nèi)和批間的一致性有一定難度，生產(chǎn)成本也大，過去僅有極少數(shù)制藥企業(yè)能夠掌握這一制劑技術(shù)。

滲透泵制劑技術(shù)主要分為單室、雙室、多室滲透泵，奈達(dá)采用的是單室滲透泵技術(shù)，雙面激光打孔。與二甲雙胍的普通片或骨架型緩釋片不同，采用供患者每天1次口服劑量壓制成片芯，片芯外包有控釋包衣膜，包衣膜上附有兩個(gè)激光打的釋藥孔，每面一個(gè)，使得在單位時(shí)間內(nèi)獲得相對(duì)恒定的藥物釋放劑量，以維持血藥濃度恒定、藥效更加持久，同時(shí)顯著降低患者胃腸道刺激，并減少服藥次數(shù)，由每天服藥三次、兩次降至每天一次。

歷經(jīng)近10年的創(chuàng)新研發(fā)，百洋制藥最終掌握了滲透泵這一高端固體制劑技術(shù)，其5個(gè)緩控釋制劑項(xiàng)目獲得國(guó)家十三五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)立項(xiàng)支持。百洋制藥由世界著名的制藥設(shè)計(jì)公司NNE設(shè)計(jì)，聚焦于滲透泵、微丸包衣、骨架片緩控釋制劑等高端固體制劑技術(shù)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，建立起一套完善的研發(fā)和質(zhì)量管理體系，工廠首次FDA認(rèn)證即零缺陷通過，這也為奈達(dá)通過美國(guó)FDA的批準(zhǔn)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

百洋制藥鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)奈達(dá)在向FDA提交ANDA（Abbreviated New Drug Application，新藥申請(qǐng)）時(shí)，也提出了專利挑戰(zhàn)。原研藥廠家對(duì)藥品進(jìn)行了特別的專利保護(hù)，其中包括“一天一次”的服用方法和血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間等。在歷經(jīng)2年的專利訴訟博弈后，百洋制藥憑借獨(dú)具創(chuàng)新的滲透泵控釋技術(shù)，最終在專利大戰(zhàn)中突圍。

外企稱雄格局或?qū)⒏淖儯�百洋制藥走在�?chuàng)新前沿

一直以來，外企在中國(guó)糖尿病市場(chǎng)稱雄。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，重點(diǎn)城市公立醫(yī)院化學(xué)藥糖尿病用藥產(chǎn)品銷售前十名中，9家為外資藥企。就二甲雙胍銷售情況來看，外企同樣占據(jù)著主要份額。2018年1-9月，常釋原研藥格華止片仍占據(jù)了94.44%的市場(chǎng)份額。

隨著國(guó)家仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開展，中國(guó)制藥企業(yè)也非常重視提升研發(fā)能力、工藝能力和質(zhì)量管理能力，中國(guó)高端制劑技術(shù)在今后幾年有望呈現(xiàn)大爆發(fā)。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)更多高技術(shù)高壁壘藥物的獲批上市，替代原研緩控釋制劑產(chǎn)品勢(shì)在必行。

百洋制藥滲透泵二甲雙胍奈達(dá)在美國(guó)上市，有望改變國(guó)際大藥企糖尿病市場(chǎng)壟斷的局面。百洋制藥董事、曾任國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)（ISPE）中國(guó)區(qū)主席的雷繼峰表示：“國(guó)家政策鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)優(yōu)秀仿制藥企業(yè)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，我們將積極地致力于成為國(guó)際化高端仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)，研發(fā)出更多與原研藥質(zhì)量和療效一致的高端仿制藥，加快國(guó)內(nèi)專利已過期原研藥的替代，為國(guó)內(nèi)外患者提供療效一致價(jià)格適宜的緩控釋制劑產(chǎn)品。“