肺癌治療前 先找準(zhǔn)驅(qū)動(dòng)基因可提高靶向藥物療效

同樣是肺癌，用的是一樣的藥物，為何有些人能控制住疾病的進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期，有些人卻沒(méi)有效？答案原來(lái)藏在我們的基因里。日前，在一個(gè)關(guān)于肺癌精準(zhǔn)治療的學(xué)術(shù)論壇上，來(lái)自全國(guó)各地的肺癌領(lǐng)域治療專家們表示，不同癌癥中特有基因突變被不斷發(fā)現(xiàn)，“先檢測(cè)，后治療”的理念能幫助臨床醫(yī)生找到帶有這些基因突變的患者，在提高靶向藥物療效、治療安全性以及降低醫(yī)療成本方面發(fā)揮巨大的作用，成為實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。

伴隨診斷+靶向治療=精準(zhǔn)醫(yī)療

人體的遺傳基因千差萬(wàn)別，因此癌癥的治療方法及其效果也因人而異。“同樣的疾病，同樣的治療方案”的傳統(tǒng)治療策略再也無(wú)法滿足患者的治療需求，個(gè)體化醫(yī)療已成為大勢(shì)所趨。

記者在論壇上了解到，近年來(lái)，作為個(gè)體化醫(yī)療的主要手段，靶向治療主要通過(guò)基因或分子的選擇，有針對(duì)性地殺死惡性腫瘤細(xì)胞，而幾乎不影響正常細(xì)胞，具有“高效低毒”的特點(diǎn)。但靶向治療藥物也并非對(duì)所有肺癌患者都有效，怎么才能篩選出最佳用藥人群，有的放矢地進(jìn)行治療？“伴隨診斷”就是其中主要的手段之一。

據(jù)了解，“伴隨診斷”主要通過(guò)檢測(cè)人體內(nèi)蛋白、突變基因的表達(dá)水平，在不同類型的疾病人群中篩選出最佳用藥人群，有針對(duì)性地進(jìn)行個(gè)體化醫(yī)療。

上海胸科醫(yī)院病理科主任張杰教授指出：“我們已進(jìn)入了個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代。精準(zhǔn)的伴隨診斷結(jié)果能為臨床選擇合適的靶向藥物提供強(qiáng)有力的依據(jù)，從而幫助患者量身定制最佳治療方案，使患者有可能獲得最大的生存益處。”

逾八成亞裔肺腺癌患者驅(qū)動(dòng)基因被發(fā)現(xiàn)

近年來(lái)，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)走高，每年肺癌新增病例約73萬(wàn)。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，研究顯示，其中非小細(xì)胞肺癌占比高達(dá)80%，主要包括肺腺癌和肺鱗癌。但遺憾的是，目前約有70%的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已是晚期，并對(duì)放化療治療不敏感，導(dǎo)致死亡率高，中位生存期僅為3個(gè)月，五年存活率僅為15%。

近年來(lái)，臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列肺癌的驅(qū)動(dòng)基因，包括ALK、EGFR、BRAF、KRAS及HER2突變等。在亞裔肺腺癌患者中，87%的患者被發(fā)現(xiàn)已知驅(qū)動(dòng)基因，其中81%的驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑。也就是說(shuō)，大部分肺腺癌患者可以接受目前已上市藥物的個(gè)體化靶向治療，這個(gè)比例高達(dá)66%。

找準(zhǔn)兩大驅(qū)動(dòng)基因，肺癌靶向治療效果好

福建省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任崔同建教授指出，在眾多不同驅(qū)動(dòng)基因的肺腺癌當(dāng)中，間變性淋巴瘤激酶（ALK）與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變型肺癌，是目前具有明確的分子靶點(diǎn)、靶點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)及上市靶向藥物的肺癌類型。也就是說(shuō)，患者如果通過(guò)基因檢測(cè)，明確所患的肺癌正是這兩種類型的，那么就適合使用目前已經(jīng)上市的靶向治療藥物。

其中，ALK融合基因主要出現(xiàn)在不吸煙或少吸煙的肺癌患者，占全部非小細(xì)胞肺癌的5%，中國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)約35000例，該類患者通常可從ALK抑制劑靶向藥物治療中獲益。研究表明，ALK陽(yáng)性NSCLC患者接受此類靶向藥物單藥治療2年生存率為55%，而化療生存率僅12%。

EGFR是非小細(xì)胞肺癌的“高頻”驅(qū)動(dòng)基因，亞裔人群EGFR 敏感性突變比例達(dá)30%至40%，遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家。目前，EGFR抑制劑是延長(zhǎng)EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者生存期的靶向治療藥物，其患者的耐受性和生活質(zhì)量均高于傳統(tǒng)的化療。

權(quán)威指南均要求先檢測(cè)后治療

正因如此，自2011年以來(lái)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)（ESMO）、美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）等權(quán)威機(jī)構(gòu)相繼制定了NSCLC診療指南，強(qiáng)調(diào)治療前進(jìn)行基因檢測(cè)的重要性，明確驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床治療方案。

我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布的《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》也指出，對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR和ALK等基因突變檢測(cè)。

對(duì)此，崔同建指出：“精準(zhǔn)鑒別ALK與EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)于靶向治療策略的選擇起著決定性作用。先檢測(cè)、后治療，利用伴隨診斷指導(dǎo)靶向治療，是當(dāng)前肺癌診治的最佳方案。”

據(jù)了解，針對(duì)ALK蛋白表達(dá)的VENTANA ALK免疫組化（IHC）檢測(cè)，以及針對(duì)EGFR基因突變的cobas檢測(cè)目前已在不少大醫(yī)院的臨床上使用，可為肺癌的精準(zhǔn)治療提供可靠穩(wěn)定、準(zhǔn)確客觀的檢測(cè)結(jié)果。（記者 黎蘅）