“退黃疸”藥也得慎吃

專家小傳 　　魏凱，中國藥理學會會員，公眾號“喂藥師”創始人

　　8月31日，國家食品藥品監督管理局（CFDA）發公告要求修改治療黃疸的常用藥物——茵梔黃注射液的說明書，其中在“禁忌”項明確標注了：新生兒、嬰幼兒禁用、孕婦禁用。由此而來，很多家長產生了疑問，注射劑上述人群禁用，那么對于口服液與顆粒而言，孩子還能不能吃呢？其實，吃這些藥也需要謹慎。 

　　一般來說，對一項藥物治療的評價，不僅要看療效，還要評估其副作用，也就是權衡收益/風險比。2011年，國內兒科領域頂尖的《中華兒科雜志》發表了一篇由16家醫院共同完成的“茵梔黃口服液治療足月新生兒高膽紅素血癥的多中心隨機對照研究”。該研究共納入了1177名高膽紅素血癥（黃疸）的足月寶寶，被隨機分為3組，分別采用3種治療方式：純光照、光照+茵梔黃口服液、光照+苯巴比妥（一種鎮靜安眠藥物，美國與英國的指南均未推薦其治療黃疸）。結果顯示，同時采用光療與茵梔黃口服液聯合治療，可以加快“退黃”，同時減少光照次數。但在光照+茵梔黃口服液組中，有25.1％的患兒每天大便次數超過5次，該比例顯著高于其他2組。也就是說，茵梔黃口服液導致腹瀉的副作用比較明顯。 

　　想必每個人都有過腹瀉的體驗，成人一兩次腹瀉還勉強能撐住，而腹瀉給寶寶帶來生理上的不適一般會遠大于成人。并且，嚴重的腹瀉還會影響腸道內細菌組 成。研究提示，腸道菌群與早期免疫系統建立、過敏性疾病、肥胖等等多種生理病理過程密切相關，雖然具體機制尚未闡明，但頻繁腹瀉、抗生素的使用過多會干擾早期腸道菌群建立的過程，對寶寶的健康發育極其不利。 

　　這也在一定程度上解釋了醫生為什么在使用茵梔黃時，會同時用媽咪愛，因為要補充腸道益生菌。

　　然而，腸道菌群精密而又復雜，這種拆東墻補西墻的辦法，個人認為實不可取。因此，對一般情況的生理性黃疸而言，使用茵梔黃口服液、顆粒等“退黃”，可以說“弊”大于“利”。 

　　2014年《中華兒科雜志》發布的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》明確指出，光療是最常用的有效又安全的方法。因而，還需要更多的臨床研究去證明茵梔黃口服液的有效性與安全性。

　　此外，一個重要的觀點——似乎被認為是茵梔黃口服液的作用原理——茵梔黃導致的大便次數增加（腹瀉）利于膽紅素排出，從而“退黃”。對此觀點，個人不完全認同。既然2011年的臨床研究表明茵梔黃口服液可能有效，那么從現代藥物學理論上來講，茵梔黃里應有具體成分和特定機制降低血清膽紅素。 

　　其實，早在2004年已有人做過這樣的研究。美國貝勒醫學院的研究人員曾用轉基因小鼠研究了茵梔黃的降膽紅素機制，他們發現中藥茵陳（茵梔黃的主要成分）里的一種香豆素（又叫濱蒿內酯）可能是最主要的活性物質，它通過增強肝臟中一種核受體的活性來降低膽紅素。遺憾的是，雖然一定程度上揭示了茵梔黃降膽紅素的原理，但這只是非常基礎的一個研究，還有很長的路要走。 

　　綜上所述，在“是否有確切療效？誰在起作用？是否可以避免腹瀉？腹瀉對腸道菌群破壞的影響？”等問題研究清楚之前，在一般情況下，不推薦寶寶使用茵梔黃口服液、顆粒。▲