7個免疫警察精準鎖定肺癌的蛛絲馬跡

肺癌是世界上發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤。由于缺乏有效的早期診斷方法，許多患者確診時已屬中晚期。最新統(tǒng)計顯示：全球每年有182.5萬肺癌新發(fā)病人，每年死亡約159萬人，在所有癌癥中列居首位。2015年中國腫瘤登記數(shù)據(jù)顯示：前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成中，男性肺癌死亡人數(shù)在所有癌癥中占28%，女性肺癌死亡人數(shù)在所有癌癥中占23%，男性與女性肺癌死亡人數(shù)在所有腫瘤中均居首位。

目前我國肺癌早期診斷率依然很低，大約85%的肺癌患者在診斷時已經(jīng)屬于中晚期。而對于眾多中晚期肺癌患者而言，盡管全球有很多抗腫瘤藥在過去30年被批準上市，但必須面對的現(xiàn)實是，大多數(shù)藥物只起到了短時間緩解病情的作用，IV期肺癌患者5年生存率僅為4.2%。

全球在過去30年間，始終致力于肺癌早期發(fā)現(xiàn)新技術(shù)的研發(fā)，由于肺癌高度異質(zhì)性，在肺癌早期檢測方面，始終進展不大。目前，只有美國開始采用低劑量螺旋CT技術(shù)對55歲以上的高危人群進行篩查。然而，由于這一篩查技術(shù)有高達96.4%的假陽性以及可能存在的輻射致癌風險，該技術(shù)是否適用于肺癌篩查業(yè)界一直爭議很大。臨床專家致力于尋求一種既沒有輻射損傷，又能在血液層面進行早期肺癌檢測的有效方法。2015年11月中國國家食品藥品監(jiān)督管理局審批核準由杭州凱保羅生物科技有限公司研發(fā)的肺癌7種自身抗體檢測，通過一個簡單的700多元的血液檢測，便可以用于早期肺癌發(fā)現(xiàn)與肺小結(jié)節(jié)良惡性的輔助診斷。

對于該新型血液檢測技術(shù)的機理，一個非常形象的解釋可以幫助大家理解。其實，我們每個人的免疫系統(tǒng)就好比人體內(nèi)的警察，因為物理或者化學等致癌因素而在人體產(chǎn)生的癌細胞就像是“小偷”。正常情況下，強大的警力隨時處于監(jiān)視狀態(tài)，人體免疫系統(tǒng)根據(jù)免疫識別發(fā)揮作用，從而幫助機體抵抗和清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細胞“小偷”。但如果一個人的機體長期有腫瘤刺激源，從而不斷產(chǎn)生“小偷”，一旦當免疫系統(tǒng)功能下降時，雙方有可能勢均力敵，從而處于醫(yī)學上的“免疫平衡”。然而，一旦這個過程持續(xù)，“小偷”的力量大于警力時，便會產(chǎn)生免疫逃逸，“小偷”回來后偽裝成警察，而警察又一時無法識別，“小偷”便會越來越多，這就形成了晚期腫瘤。

7種自身抗體利用的就是腫瘤免疫應(yīng)答機理，在腫瘤發(fā)病早期，機體的免疫系統(tǒng)可識別腫瘤細胞內(nèi)表達異常的蛋白，免疫應(yīng)答在癌癥早期有很強的生物信號放大作用，在腫瘤表型顯現(xiàn)之前就可以檢測到血清的抗體水平，該種檢測通過檢測血液中的抗體來檢測腫瘤細胞。只要小偷一出現(xiàn)，警察就傳遞出放大了幾百倍的信號，這種新型技術(shù)通過血液檢測到這種腫瘤細胞“小偷”的存在。

正是基于這一原理，在沒有輻射損傷的情況下，只需抽取少量的靜脈血進行檢測，便可在第一時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)肺癌的蛛絲馬跡。這一被稱之為“液體活檢”的肺癌早期篩查診斷技術(shù)，目前已用于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)與肺小結(jié)節(jié)的良惡性鑒別輔助診斷。

這一新型的肺癌檢測方法的臨床研究顯示，它對于中國人種的8毫米以下的結(jié)節(jié)、8毫米到20毫米之間的肺小結(jié)節(jié)有90%陽性準確率。與此同時，還可用于對肺癌高危人群進行預(yù)警等。（文/上海市肺科醫(yī)院腫瘤內(nèi)科教授、主任醫(yī)師周彩存）