7個(gè)免疫警察精準(zhǔn)鎖定肺癌的蛛絲馬跡

肺癌是世界上發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤。由于缺乏有效的早期診斷方法，許多患者確診時(shí)已屬中晚期。最新統(tǒng)計(jì)顯示：全球每年有182.5萬(wàn)肺癌新發(fā)病人，每年死亡約159萬(wàn)人，在所有癌癥中列居首位。2015年中國(guó)腫瘤登記數(shù)據(jù)顯示：前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成中，男性肺癌死亡人數(shù)在所有癌癥中占28%，女性肺癌死亡人數(shù)在所有癌癥中占23%，男性與女性肺癌死亡人數(shù)在所有腫瘤中均居首位。

目前我國(guó)肺癌早期診斷率依然很低，大約85%的肺癌患者在診斷時(shí)已經(jīng)屬于中晚期。而對(duì)于眾多中晚期肺癌患者而言，盡管全球有很多抗腫瘤藥在過(guò)去30年被批準(zhǔn)上市，但必須面對(duì)的現(xiàn)實(shí)是，大多數(shù)藥物只起到了短時(shí)間緩解病情的作用，IV期肺癌患者5年生存率僅為4.2%。

全球在過(guò)去30年間，始終致力于肺癌早期發(fā)現(xiàn)新技術(shù)的研發(fā)，由于肺癌高度異質(zhì)性，在肺癌早期檢測(cè)方面，始終進(jìn)展不大。目前，只有美國(guó)開(kāi)始采用低劑量螺旋CT技術(shù)對(duì)55歲以上的高危人群進(jìn)行篩查。然而，由于這一篩查技術(shù)有高達(dá)96.4%的假陽(yáng)性以及可能存在的輻射致癌風(fēng)險(xiǎn)，該技術(shù)是否適用于肺癌篩查業(yè)界一直爭(zhēng)議很大。臨床專家致力于尋求一種既沒(méi)有輻射損傷，又能在血液層面進(jìn)行早期肺癌檢測(cè)的有效方法。2015年11月中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批核準(zhǔn)由杭州凱保羅生物科技有限公司研發(fā)的肺癌7種自身抗體檢測(cè)，通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的700多元的血液檢測(cè)，便可以用于早期肺癌發(fā)現(xiàn)與肺小結(jié)節(jié)良惡性的輔助診斷。

對(duì)于該新型血液檢測(cè)技術(shù)的機(jī)理，一個(gè)非常形象的解釋可以幫助大家理解。其實(shí)，我們每個(gè)人的免疫系統(tǒng)就好比人體內(nèi)的警察，因?yàn)槲锢砘蛘呋瘜W(xué)等致癌因素而在人體產(chǎn)生的癌細(xì)胞就像是“小偷”。正常情況下，強(qiáng)大的警力隨時(shí)處于監(jiān)視狀態(tài)，人體免疫系統(tǒng)根據(jù)免疫識(shí)別發(fā)揮作用，從而幫助機(jī)體抵抗和清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞“小偷”。但如果一個(gè)人的機(jī)體長(zhǎng)期有腫瘤刺激源，從而不斷產(chǎn)生“小偷”，一旦當(dāng)免疫系統(tǒng)功能下降時(shí)，雙方有可能勢(shì)均力敵，從而處于醫(yī)學(xué)上的“免疫平衡”。然而，一旦這個(gè)過(guò)程持續(xù)，“小偷”的力量大于警力時(shí)，便會(huì)產(chǎn)生免疫逃逸，“小偷”回來(lái)后偽裝成警察，而警察又一時(shí)無(wú)法識(shí)別，“小偷”便會(huì)越來(lái)越多，這就形成了晚期腫瘤。

7種自身抗體利用的就是腫瘤免疫應(yīng)答機(jī)理，在腫瘤發(fā)病早期，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可識(shí)別腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)異常的蛋白，免疫應(yīng)答在癌癥早期有很強(qiáng)的生物信號(hào)放大作用，在腫瘤表型顯現(xiàn)之前就可以檢測(cè)到血清的抗體水平，該種檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)血液中的抗體來(lái)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞。只要小偷一出現(xiàn)，警察就傳遞出放大了幾百倍的信號(hào)，這種新型技術(shù)通過(guò)血液檢測(cè)到這種腫瘤細(xì)胞“小偷”的存在。

正是基于這一原理，在沒(méi)有輻射損傷的情況下，只需抽取少量的靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，便可在第一時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)肺癌的蛛絲馬跡。這一被稱之為“液體活檢”的肺癌早期篩查診斷技術(shù)，目前已用于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)與肺小結(jié)節(jié)的良惡性鑒別輔助診斷。

這一新型的肺癌檢測(cè)方法的臨床研究顯示，它對(duì)于中國(guó)人種的8毫米以下的結(jié)節(jié)、8毫米到20毫米之間的肺小結(jié)節(jié)有90%陽(yáng)性準(zhǔn)確率。與此同時(shí)，還可用于對(duì)肺癌高危人群進(jìn)行預(yù)警等。（文/上海市肺科醫(yī)院腫瘤內(nèi)科教授、主任醫(yī)師周彩存）