2月28日是國際罕見病日，根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見病指患病人數占總人口0.065%到0.1%之間的疾病或病變。目前，全世界已知的罕見病超過7000種。其中有一類疾病，在罕見病中也如同“變色龍”一般難以捉摸，它就是IgG4相關性疾病。

　　隱匿多變的“偽裝者” 累及全身多處器官

　　IgG4相關性疾?。↖gG4-RD）于2018年被列入我國第一批罕見病目錄。北京協和醫院風濕免疫科主任醫師張文介紹，IgG4相關性疾病與IgG4密切相關。作為一種罕見的、慢性、全身性、免疫介導的纖維炎癥性疾病，可累及全身各個器官、系統。由于起病隱匿，早期很多病人沒有癥狀，多是因器官腫大、發現腫塊或查體時發現異常才去就診，因此最初誤診、漏診現象嚴重。

　　“我國目前還沒有IgG4相關性疾病流行病學統計數字，但國際上普遍認為在亞洲地區大概是1/100000，發病率非常低。與其他自身免疫性疾病多發于女性不同，IgG4相關性疾病則男性患者較多，且年齡相對偏大，在50歲至70歲之間相對比較高發，是一種罕見且以中老年男性為主的特殊疾病。”首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病中心主任醫師賈繼東介紹，IgG4相關性疾病的發現也經歷了漫長的過程，上世紀末，亞洲學者提出自身免疫性胰腺炎，發現這類慢性胰腺炎對激素效果較好，且其中IgG4陽性漿細胞較多。經過多年研究，直到2010年以后，才正式給這類疾病命名，從一個疾病變成一類疾病，有了更加明確的認知。

　　確診平均8個月 早期易被誤診為胰腺癌

　　由于疾病可以累及多個器官，IgG4相關性疾病的患者首診科室與癥狀相關。張文介紹，IgG4相關性疾病的患者如果出現淚腺腫大，就會去眼科；頜下腺腫大就去口腔科；哮喘或氣短會選擇去呼吸科。由于患者往往不知道自身免疫方面的問題，且各科室醫生若不了解該病，就容易導致漏診。很多病人從開始有癥狀到確診，要經歷三個或以上科室，平均確診時間可能達8個月，甚至更長。在十幾年前，很多病人因腫塊樣改變被當作腫瘤做手術，術后才發現是IgG4相關性疾病。

　　賈繼東表示，早期由于醫學界對于該病的了解不足，有時會把胰腺癥狀誤診為胰腺癌，甚至做了手術發現腫塊較大沒法切除，就認為病人可能不久于人世。但病人2年后依然存活，其實是因為他患上的并不是胰腺癌，而是IgG4導致的胰腺腫大?，F在這樣的案例其實已經很少了，隨著對于疾病的認知加深，現在有經驗的影像科、放射科醫生都可以根據影像學結果作出正確判斷。

　　在診斷方面，張文強調，IgG4相關性疾病的診斷需綜合多方面因素?！癐gG4相關性疾病是一種多器官、多系統受累的疾病，常見受累部位有淚腺、頜下腺、胰腺、膽道、腎臟等，還有腹膜后纖維化等少見情況。雖然血清IgG4升高、受累組織有IgG4陽性漿細胞浸潤是其突出特征，但都不是金標準。目前大部分采用2019年的ACR/EULAR國際分類診斷標準，強調多器官受累+血清學+病理學的綜合診斷。對于非常典型的病人，通過臨床表現和血清學就可初步判斷，但不典型的病人，一定要通過病理學加上另外兩種方式才能診斷。”

　　靶向治療崛起 多管齊下提高生存質量

　　“從風濕免疫角度來說，IgG4相關性疾病的治療目標是減輕炎癥反應、緩解疾病進展、延緩疾病進展和保護器官功能，提高患者生存質量、延長生存期，治療則分為誘導緩解和維持治療兩個階段?！睆埼谋硎?，目前治療方案主要有激素、免疫抑制劑和靶向治療三個方面。激素是首選藥物，患者病情對激素反應敏感，起效快，但長期使用會帶來感染風險增加、消化道潰瘍、血糖血脂異常、骨質疏松等不良反應，且該病停用激素后容易復發。免疫抑制劑和生物制劑可減少激素用量和用藥時間，降低復發風險。近年來，靶向治療藥物也帶來很好的療效。

　　2025年9月，IgG4相關性疾病患者治療迎來新的局面，一種全新機制的靶向療法正式獲批，用于治療IgG4相關性疾病成人患者。其中，張文和賈繼東都在其中發揮了重要作用。

　　張文表示，作為目前獲批治療IgG4相關性疾病的藥物，抗CD19單抗能改善患者臨床情況，減少復發、減少激素用量，甚至讓患者完全停用激素且維持無復發時間更長。對于激素治療不良反應明顯、不能有效控制病情或者激素減量過程中出現復發的患者也有了更多選擇。

　　賈繼東指出，目前靶向治療最主流的就是針對B細胞治療，抗CD19相比于抗CD20 在B細胞譜系的分布更廣泛，清除B細胞作用更強。

　　從無藥可治到有藥可醫，IgG4相關性疾病的治療有了方向。面對未來，賈繼東表示，要做的工作仍然有很多。“我們的臨床醫生要從臨床、影像、免疫、病理方面做出全面診斷，及時發現病例?；诩皶r、有效、規范的治療，大部分患者能夠得到很好緩解。患者如有復雜器官腫大等疾病，診斷不清楚時，應到條件較好的大型醫院相關科室就診，以免延誤病情。我們的患者診斷明確后，要相信醫生，規范治療，不要過分自行調整治療，醫患相互信任和密切配合至關重要?！?/p>

　　張文也呼吁，“我們醫生要多了解罕見病，尤其是IgG4相關性疾病的臨床特點，看到相關表現時想到該病并及時轉診，讓患者早日得到診斷。但必須提醒的是，漏診要避免，但過度診斷也不可取，針對不同患者情況，醫生要更加嚴謹、專業。在國際罕見病日這樣的特殊的日子里，我們希望更多的罕見病患者能被公眾關注，我們也相信，隨著醫學技術的不斷進步、診療體系的不斷完善、社會關注度的不斷提高，罕見病患者將不再孤獨無助，他們將能夠享受到與常見病患者一樣的優質醫療服務，擁有更加美好的明天?！保ㄊ芳握?/p>