科技日報訊 （記者王春 通訊員盧力媛）12月28日，記者從復旦大學基礎醫學院獲悉，雷群英團隊在《自然》上發表研究，首次發現中心代謝物乙酰輔酶A具有全新的信號功能，它像一個“指揮官”，能直接調控細胞在“饑餓”時清理衰老線粒體的關鍵過程。這項研究，不僅揭開了“適度饑餓有益健康”的深層機制，更為攻克當今腫瘤治療中最棘手的KRAS突變型癌癥耐藥難題，提供了全新的方向和策略。

如果把細胞比作一個繁忙的城市，線粒體就是“發電廠”，而乙酰輔酶A長期以來被認為是負責生產供電的“煤炭”和“后勤部長”。然而，雷群英團隊的發現，徹底改寫了這一教科書級認知。

“我們找到了一個感受營養狀態的全新信號通路，”雷群英介紹，“乙酰輔酶A本身就是一個關鍵的信號分子。當細胞營養充足時，高水平的乙酰輔酶A會結合在一個名為NLRX1的蛋白上，這就像踩下剎車，告訴細胞‘一切正常，無需大動干戈’；而當細胞‘饑餓’時，乙酰輔酶 A濃度下降，二者不再結合，NLRX1蛋白迅速啟動，指揮細胞開啟線粒體自噬過程，及時清理老化或受損的線粒體，維持細胞的健康與穩定。”

這一研究的最大突破在于，它繞過了科學界以往公認的AMPK和mTOR兩條經典“饑餓感知”通路，發現了一條全新的通路，顛覆了人們對細胞感知與響應營養狀況的理解。

該研究的另一大價值，在于它為解決KRAS突變型癌癥的耐藥性帶來了曙光。KRAS是著名的抗癌靶點，但其突變型腫瘤對現有KRAS抑制劑極易產生耐藥性。

雷群英團隊的研究恰好揭示了腫瘤細胞“狡猾”的自救伎倆。“腫瘤細胞在KRAS抑制劑面前會‘假裝饑餓’，巧妙地調動這條新發現的‘乙酰輔酶A-NLRX1’通路，加速清理自身老化或受損線粒體，從而在藥物的圍攻下頑強存活下來。”雷群英說。

那么，能否“將計就計”，打斷癌細胞的這個自救過程？研究團隊在后續實驗中證實，通過敲除NLRX1基因或使用特定抑制劑，能夠顯著增強KRAS抑制劑的抗腫瘤效果，讓癌細胞在藥物面前變得不堪一擊。“這相當于我們找到了癌細胞的‘命門’，為未來開發聯合療法提供了極其重要的新靶點和理論依據。”雷群英說。

業內專家認為，該項研究是代謝生物學領域的一項突破性工作。它開辟了乙酰輔酶A的全新研究方向，其價值不僅體現在腫瘤治療領域，也對理解衰老機制、解析糖尿病等代謝性疾病的發展過程具有一定啟示。