你盤子里油汪汪的美食，可能正在悄悄改寫肝臟細(xì)胞的命運(yùn)。美國(guó)麻省理工學(xué)院一項(xiàng)研究揭開了高脂飲食助推肝癌發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制：面對(duì)持續(xù)的高脂壓力，肝細(xì)胞竟會(huì)選擇退回類似干細(xì)胞的不成熟狀態(tài)。雖然這幫助它們?cè)趷毫迎h(huán)境中暫時(shí)生存，卻也埋下了癌變的種子。

科學(xué)家們通過單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，追蹤了高脂飲食小鼠從肝臟發(fā)炎、纖維化到最終癌變的全過程。他們發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞為了在“油膩環(huán)境”中求生，會(huì)啟動(dòng)一系列利于存活的基因，比如抗凋亡和促增殖基因；同時(shí)，它們會(huì)逐漸關(guān)閉那些維持肝臟正常功能的基因，如代謝酶和分泌蛋白的合成指令。

但這就像細(xì)胞在壓力下做出的一項(xiàng)危險(xiǎn)交易：短期內(nèi)活下來，長(zhǎng)期卻可能走上癌變之路。

細(xì)胞似乎把“自我保護(hù)”置于“組織功能”之上。就好像在這個(gè)“肝臟工廠”里，“工人們”為了應(yīng)付惡劣環(huán)境，丟掉了生產(chǎn)工具，只顧自己活下去。更令人警覺的是，這些細(xì)胞在退回不成熟狀態(tài)的過程中，已提前具備了某些癌細(xì)胞的特征。它們仿佛已經(jīng)讀完了“癌變操作手冊(cè)”，只等一個(gè)突變信號(hào)，就能快速啟動(dòng)腫瘤進(jìn)程。

在小鼠中發(fā)現(xiàn)這些變化后，科學(xué)家們?cè)噲D探究類似的情況是否也發(fā)生在人類肝病患者身上。為此，他們分析了從不同病期患者身上取出的肝組織樣本數(shù)據(jù)，還觀察了那些肝病患者們尚未發(fā)展出癌癥的組織。結(jié)果，人類數(shù)據(jù)同樣印證了這一機(jī)制：那些通過高脂飲食激活的前細(xì)胞存活基因，其表達(dá)的越高，腫瘤發(fā)生后患者預(yù)后越差，生存期也越短。科學(xué)家甚至能夠基于基因表達(dá)模式的分析，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的生存結(jié)果。

盡管小鼠在一年內(nèi)就發(fā)展為肝癌，人類這一過程可能長(zhǎng)達(dá)20年。但實(shí)際情況是因人而異的：取決于他們的飲食、酒精攝入、病毒感染等其他風(fēng)險(xiǎn)因素。

科學(xué)家下一步將探索：如果喜愛高脂飲食的人改為健康飲食，或使用GLP-1類減肥藥，是否能讓那些“叛逆”的肝細(xì)胞迷途知返？而此次也鎖定了一個(gè)名為SOX4的轉(zhuǎn)錄因子，它能否幫助人們?cè)诎┳兦皵r截這一危險(xiǎn)進(jìn)程？

至少，人們現(xiàn)在有了一定的分子靶點(diǎn)，也更清楚這一切背后的生物學(xué)劇本，這都將為阻止肝病走向癌癥提供更多防范措施。