6月16日記者獲悉，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科教授孫備團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所研究員馬平安團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)了一種可用于誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞焦亡的新型納米藥物。相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《美國化學(xué)會志》上。

胰腺癌是消化系統(tǒng)中惡性程度最高的腫瘤，現(xiàn)有療法對其治療效果十分有限。研究顯示，胰腺癌細(xì)胞對葡萄糖和谷氨酰胺高度依賴，且有“成癮性”。破壞這種葡萄糖和谷氨酰胺“成癮”，可能會讓胰腺癌細(xì)胞失去生存“土壤”。

作為血漿中含量最豐富的成分之一，人血白蛋白納米顆粒具有毒性小、穩(wěn)定性好、易加工等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用作藥物載體。

研究團(tuán)隊(duì)借助生物信息學(xué)方法，分析確定了胰腺癌細(xì)胞中分別調(diào)控葡萄糖和谷氨酰胺攝取的兩個重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1和ASCT2。團(tuán)隊(duì)利用人血白蛋白納米顆粒，通過自組裝方式制備了用來傳遞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的人血白蛋白納米藥物。這種納米藥物通過釋放其所搭載的特異性抑制劑，遏制胰腺癌細(xì)胞對葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，從而使腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)被剝奪并加重其氧化應(yīng)激。對谷氨酰胺攝取的抑制阻礙了谷胱甘肽合成，進(jìn)一步加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng)。

同時抑制葡萄糖和谷氨酰胺的攝取，讓腫瘤細(xì)胞中的活性氧含量顯著提升，最終扣下胰腺癌細(xì)胞焦亡的“扳機(jī)”。有一種看法認(rèn)為，胰腺癌細(xì)胞周圍的免疫細(xì)胞處于抑制狀態(tài)。胰腺癌細(xì)胞焦亡會釋放一些物質(zhì)激活這些免疫細(xì)胞，可以提升腫瘤免疫治療療效。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，新型納米藥物在體內(nèi)外均取得了良好抗胰腺癌效果，并能降低胰腺癌標(biāo)志物糖類抗原19-9水平。糖類抗原19-9是胰腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)的糖蛋白，是唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的胰腺癌診斷標(biāo)記物，被廣泛用于胰腺癌的診斷、預(yù)后評估和療效監(jiān)測。研究首次將糖類抗原19-9用于評估納米藥物對胰腺癌的治療效果，更加貼合臨床需求。

專家評價指出，此項(xiàng)研究揭示了抑制葡萄糖和谷氨酰胺攝取這一雙重饑餓誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞焦亡的途徑，同時提出一種有效構(gòu)建靶向腫瘤代謝治療納米藥物的策略。這為未來設(shè)計(jì)納米抗腫瘤藥物埋下了重要伏筆。