我們團隊發現乳腺癌轉移細胞在“跑”向腋窩淋巴結的過程中，需要不斷調整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉移路徑上的各種障礙，最終完成遠端轉移。

　　余科達

　　復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科副主任、教授

　　隨著醫療技術的飛速發展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。但腋窩淋巴結轉移嚴重制約乳腺癌治療效果和患者生存期。

　　近日，科技日報記者從復旦大學附屬腫瘤醫院獲悉，該院乳腺外科副主任余科達教授團隊聯合哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院、中國醫科大學附屬第一醫院，開展乳腺癌單細胞轉移機制和特點研究并率先揭示：乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發現該亞群在乳腺癌原發腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌腋窩淋巴結轉移的潛在價值。相關研究成果在線發表于期刊《先進科學》。

　　這意味著，未來臨床上可針對相關通路甄別那些有腋窩淋巴結轉移風險的乳腺癌患者，并開發特定的藥物和治療靶點，進而降低早期乳腺癌轉移發生幾率。

　　復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經發生轉移，發生腋窩淋巴結轉移的患者占乳腺癌患者的25%左右。據統計，乳腺癌患者預后隨著乳腺癌腋窩淋巴結轉移數量的增加而變差。腋窩淋巴結轉移1—3枚的患者五年生存率下降10%，腋窩淋巴結轉移4枚或以上的患者五年生存率下降35%左右。

　　“腫瘤轉移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。”邵志敏強調，臨床研究者亟須聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞向腋窩淋巴結等臟器轉移的機制和細胞特點，進而尋找出能夠阻斷這一通路的藥物或治療靶點，進一步提高療效。

　　為此，聯合團隊歷時2年運用最新單細胞測序和空間轉錄組技術，精準發現乳腺癌患者的哪些細胞轉移到了腋窩淋巴結，這些轉移細胞有哪些特征，為進一步破解乳腺癌腋窩淋巴結轉移問題，提供了一把“金鑰匙”。

　　聯合團隊自2020年起，在獲得原發灶和配對的腋窩淋巴結轉移灶之后，構建了包含65968個細胞的單細胞數據庫，從中鑒定出同時出現在原發灶和腋窩淋巴結轉移灶的乳腺癌早期轉移亞群。“既往的研究更多關注腋窩淋巴結轉移的腫瘤微環境。”余科達說，該研究則聚焦揭示乳腺癌轉移細胞的特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結轉移的機制。

　　研究成果顯示，乳腺癌轉移亞群主要分布在原發病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發現表明原發灶邊界區域的細胞具有更強的轉移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續乳腺癌基礎研究和臨床實踐提供了一個新的思路。

　　“乳腺癌轉移細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結的過程，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系，外部數據也證實乳腺癌腋窩淋巴結陽性的患者相對于腋窩淋巴結陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高。”余科達進一步解釋，“我們團隊發現乳腺癌轉移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結的過程中，需要不斷調整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉移路徑上的各種障礙，最終完成遠端轉移。”

　　余科達指出：“如果能夠通過新藥物或者發現新治療靶點，來調節甚至逆轉這樣的代謝轉化機制，未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結。”據透露，基于此次研究成果，余科達團隊將就開發新的藥物和發現潛在有效治療靶點進行持續攻關。