科技日報訊 （記者雍黎 通訊員龍利蓉）近日，科技日報記者從重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，該院醫(yī)學(xué)檢驗科曹炬研究員團隊的最新研究發(fā)現(xiàn)，顆粒蛋白酶前體（PGRN）在促進真菌失控性炎癥反應(yīng)和抑制固有免疫細(xì)胞抗真菌功能中發(fā)揮雙重作用，為真菌性膿毒癥的免疫輔助治療找到了一個潛在的干預(yù)靶點。近日，該研究成果在線發(fā)表于國際病原微生物學(xué)期刊《公共科學(xué)圖書館·病原體》上。

　　白色念珠菌是引起真菌性膿毒癥的最常見病原體。由于臨床侵入性醫(yī)療操作和免疫抑制藥物的廣泛使用，真菌性膿毒癥的發(fā)病率正在逐年增加且死亡率高達40%—50%。

　　該研究建立了白色念珠菌膿毒癥小鼠模型，發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠生存率比野生小鼠顯著提高。多重蛋白檢測和流式細(xì)胞分析表明顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠炎癥反應(yīng)顯著減弱。真菌特異性熒光染色試驗發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠腎臟真菌載量顯著降低。該研究通過體外電鏡技術(shù)和吞噬殺傷試驗明確了顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對真菌孢子的吞噬殺傷能力顯著增強，并解釋該現(xiàn)象是顆粒蛋白酶前體基因缺陷后巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的C型凝集素受體樹突細(xì)胞相關(guān)凝集素2（Dectin-2）上調(diào)表達所致。研究進一步利用轉(zhuǎn)錄組高通量測序技術(shù)分析差異基因表達，證實顆粒蛋白酶前體基因缺陷小鼠的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對白色念珠菌的抗真菌免疫能力增強。

　　該研究首次揭示了顆粒蛋白酶前體通過破壞腎臟中的免疫穩(wěn)態(tài)，加重炎癥程度導(dǎo)致腎臟功能衰竭并抑制體內(nèi)真菌清除，從而在真菌性膿毒癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮免疫損害的作用。研究結(jié)果顯示顆粒蛋白酶前體有望成為真菌性膿毒癥的一個潛在的免疫輔助治療靶點。