阿爾茨海默病是一種起病隱匿的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病原因尚未明確。目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。隨著研究的深入，科學家在治療該病的有效方法和藥物方面不斷取得新進展。

　　近日，暨南大學生命科學技術(shù)學院細胞系王一飛教授團隊研究揭示阿爾茨海默病的小膠質(zhì)細胞高表達Mamdc2基因，該基因促進了嗜神經(jīng)病毒感染小膠質(zhì)細胞誘導(dǎo)的先天性抗病毒免疫，為理解阿爾茨海默病和單純皰疹病毒1型之間的聯(lián)系機制提供了新線索。相關(guān)研究成果刊發(fā)在《感染病雜志》上。

　　小膠質(zhì)細胞的免疫反應(yīng)與阿爾茨海默病有關(guān)

　　2016年《柳葉刀》雜志公布的全球疾病負擔研究顯示，阿爾茨海默病在中國疾病負擔中排名第八�！皩τ诎�爾茨海默病的發(fā)病機理，目前全球仍不清楚。其治療手段極其有限，藥物研發(fā)也都失敗了�！蓖跻伙w說。

　　人類單純皰疹病毒（HSV）是人體中普遍存在的病原體，它包括單純皰疹病毒1型和單純皰疹病毒2型兩種血清型。王一飛團隊研究皰疹病毒已長達20余年�！霸瓉泶蠹艺J為皰疹病毒對人體的危害性不大，但近年來大量研究表明，單純皰疹病毒1型感染在神經(jīng)退行性疾病中起到一定的作用。”王一飛介紹。

　　“單純皰疹病毒1型是與阿爾茨海默病密切相關(guān)的最常見的人類嗜神經(jīng)病毒，其感染可引起單純皰疹性腦炎，然而單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系機制仍不明確�！蓖跻伙w表示，“因此，闡明單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的作用機制具有十分重大的意義。”

　　據(jù)介紹，小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞，是抵抗嗜神經(jīng)病毒感染的關(guān)鍵防線。一旦單純皰疹病毒1型感染小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，其過度分泌的腦內(nèi)I型干擾素就可引發(fā)神經(jīng)炎癥，從而可能增加阿爾茨海默病發(fā)病的風險。

　　為阿爾茨海默病治療提供新的研究思路和線索

　　王一飛團隊通過分析阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，篩選出阿爾茨海默病模型小鼠和單純皰疹病毒1型感染小鼠小膠質(zhì)細胞中均高表達的基因Mamdc2。

　　“這是一個關(guān)鍵基因。分子機制研究發(fā)現(xiàn)，Mamdc2通過其第一個MAM結(jié)構(gòu)域與STING相互作用，增強STING的聚合，促進TBK1-IRF3信號通路介導(dǎo)的腦內(nèi)I型干擾素的激活�！蓖跻伙w指出，這些結(jié)果表明Mamdc2通過調(diào)控STING的聚合促進小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應(yīng)。

　　“我們的研究闡明了Mamdc2的作用，表明Mamdc2是單純皰疹病毒1型感染和阿爾茨海默病發(fā)病機制之間的可能聯(lián)系�！蓖跻伙w闡釋道，首先，通過分析單細胞測序數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)Mamdc2在阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞中高度表達，并進一步在單純皰疹病毒1型感染的體內(nèi)外感染模型中也發(fā)現(xiàn)Mamdc2高表達�！案咚�平的I型干擾素引發(fā)的炎癥是阿爾茨海默病的常見癥狀。本研究表明高表達的Mamdc2可能介導(dǎo)I型干擾素的表達，從而引起炎癥反應(yīng)�！彼�表示。

　　簡而言之，該研究發(fā)現(xiàn)了Mamdc2正向調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞對嗜神經(jīng)病毒的抗病毒天然免疫反應(yīng)，為研究嗜神經(jīng)皰疹病毒感染時小膠質(zhì)細胞I型干擾素炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)機制提供了新的見解，闡明了Mamdc2調(diào)控小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應(yīng)的機制，并為全面解析單純皰疹病毒1型和阿爾茨海默病之間的作用機制提供了新的思路和新的理論依據(jù)。

　　“此研究新發(fā)現(xiàn)并不是代表我們已找到了阿爾茨海默病的治療方法，但它提供了新的研究思路和線索，相當于為阿爾茨海默病的治療找到了一條新路徑，該路徑能否行得通，還需繼續(xù)研究下去�！蓖跻伙w說。