為何腫瘤患者易伴發(fā)貧血？為何合并貧血的腫瘤患者免疫治療獲益尤其不佳？6月14日，最新一期國際頂尖腫瘤學(xué)雜志《腫瘤細(xì)胞》以封面文章形式全文發(fā)表了陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院腫瘤科朱波教授團隊的最新研究成果——“腫瘤誘導(dǎo)的紅系來源髓系細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制及限制抗PD-1/PD-L1抗體治療療效”。該研究首次發(fā)現(xiàn)并揭示在腫瘤“挾持”下，存在獨特的紅系轉(zhuǎn)向髓系細(xì)胞發(fā)育的造血模式。這一發(fā)現(xiàn)對于腫瘤患者貧血的治療策略調(diào)整、免疫治療優(yōu)勢人群的篩選，以及發(fā)展新型的免疫治療聯(lián)合策略具有重要價值。

傳統(tǒng)理論認(rèn)為，造血細(xì)胞的命運在很早即被確定，即一種造血前體細(xì)胞只能發(fā)育為紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及髓系細(xì)胞中的一種。朱波介紹，該團隊發(fā)現(xiàn)已經(jīng)進入紅系發(fā)育軌跡的紅系前體細(xì)胞，會在腫瘤“挾持”下轉(zhuǎn)向髓系譜系發(fā)育，不僅導(dǎo)致貧血的發(fā)生，而且成為機體免疫抑制細(xì)胞的重要產(chǎn)生源頭。這一模式顯著區(qū)別于正常造血模式。

以往對于腫瘤合并貧血患者在進行以αPD-1/αPD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI）類藥物治療（以下簡稱ICI治療）后效果不佳，臨床解釋停留在“一般情況不佳、骨髓儲備不足、治療耐受性差”等經(jīng)驗推斷上。該研究揭示了一種全新的腫瘤“挾持”下紅系前體細(xì)胞轉(zhuǎn)向髓系分化的造血發(fā)育模式，不僅解釋了貧血患者ICI治療后獲益尤其不佳的臨床現(xiàn)象，提出了腫瘤局部紅系來源髓系細(xì)胞浸潤數(shù)量以及貧血程度作為ICI療效預(yù)測標(biāo)志物的新理念，同時也為開發(fā)靶向腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的免疫治療聯(lián)合策略提供了新思路。

《腫瘤細(xì)胞》上發(fā)表的同行評述論文指出，這些發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)恢復(fù)癌癥患者的T細(xì)胞抗瘤免疫、進而協(xié)同免疫治療策略非常重要。