盡管新冠疫苗已在多國(guó)大規(guī)模接種，但全球疫情依然持續(xù)，變異病毒給疫苗帶來(lái)的挑戰(zhàn)也讓科學(xué)家意識(shí)到開(kāi)發(fā)治療藥物的急迫性。近日，世界衛(wèi)生組織啟動(dòng)了在新一階段尋找新冠治療藥物的項(xiàng)目“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)+”，一些研究團(tuán)隊(duì)也公布了研發(fā)最新進(jìn)展。

　　當(dāng)下，尋找新冠特效藥主要有兩條路徑：以抗體類(lèi)為主的生物大分子藥物，以及可抑制病毒侵入、復(fù)制等環(huán)節(jié)的小分子化合物藥物。全球研發(fā)進(jìn)展如何？都有哪些較有潛力的“選手”？

　　“速度型”選手——生物大分子藥物

　　目前，全球研發(fā)進(jìn)展較快的是生物大分子藥物，主要為抗體類(lèi)，包括單藥使用的單克隆抗體和聯(lián)合使用的“抗體雞尾酒療法”。抗體類(lèi)藥物已在美國(guó)、英國(guó)、日本等國(guó)陸續(xù)獲批上市或獲得緊急使用授權(quán)，用于新冠治療。

　　“通過(guò)抗體與新冠病毒結(jié)合，可阻斷病毒與人體細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。抗體不僅可用于治療，也可通過(guò)直接被動(dòng)免疫用于預(yù)防。”騰盛博藥高級(jí)副總裁、生物制藥部門(mén)負(fù)責(zé)人朱青博士對(duì)新華社記者說(shuō)。

　　據(jù)專(zhuān)家介紹，目前治療輕中度新冠患者，主要有3款抗體類(lèi)藥物獲批：美國(guó)維爾生物科技公司和英國(guó)葛蘭素史克公司聯(lián)合研發(fā)的單抗、美國(guó)禮來(lái)公司研發(fā)的單抗，以及美國(guó)再生元公司的“抗體雞尾酒療法”REGEN-COV。它們用于早期治療，可降低患者發(fā)展為重癥的幾率。

　　中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)近日宣布發(fā)現(xiàn)了針對(duì)德?tīng)査�變異毒株有效的單抗�?B11），其對(duì)新冠肺炎的預(yù)防和治療效果已在小鼠模型中得到驗(yàn)證，臨床申報(bào)工作正有序推進(jìn)。

　　不同抗體聯(lián)合使用的“抗體雞尾酒療法”也有較好療效。再生元公司的REGEN-COV由兩種單抗組成，已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)緊急使用。近期，日本和英國(guó)正式批準(zhǔn)該療法用于新冠治療。

　　由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)的“抗體雞尾酒療法”——BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的研發(fā)進(jìn)展也較快。該療法Ⅲ期臨床試驗(yàn)本月在美國(guó)、巴西、南非、墨西哥和阿根廷完成846名受試者入組工作，在中國(guó)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)也已于今年7月啟動(dòng)。體外研究證據(jù)表明該聯(lián)合療法對(duì)多種變異毒株均保持抗病毒活性。

　　還有些抗體類(lèi)藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可控制新冠導(dǎo)致的炎癥，如托珠單抗。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)曾率先提出“托珠單抗+常規(guī)治療”免疫治療方案。托珠單抗已獲英國(guó)國(guó)民保健制度授權(quán)，作為新冠重癥患者治療藥物應(yīng)用。

　　以色列科學(xué)家開(kāi)發(fā)的新冠新藥EXO-CD24的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)近期吸引諸多媒體關(guān)注，據(jù)報(bào)道參與試驗(yàn)的重癥患者超過(guò)90%在5天內(nèi)治愈出院。這是一種使用外泌體技術(shù)通過(guò)鼻腔給藥的CD24分子藥物，可抑制重癥患者免疫失衡狀態(tài)和細(xì)胞因子風(fēng)暴。但該成果尚未在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表，受試者僅有幾十人，效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　“潛力型”選手——小分子化合物藥物

　　與生物大分子藥物相比，小分子化合物作用機(jī)理多種多樣，可抑制病毒的吸附、侵入以及病毒的復(fù)制、組裝和釋放等各環(huán)節(jié)。目前主要是“老藥新用”，如羥氯喹和瑞德西韋，但尚未有特效藥產(chǎn)生；也有一些處于臨床試驗(yàn)階段的在研新藥。

　　當(dāng)下被認(rèn)為極有開(kāi)發(fā)前景的小分子抗新冠病毒藥物是莫那比拉韋，這是一種針對(duì)RNA病毒的廣譜抗病毒口服藥，適用于輕中癥患者。美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)今年6月上傳的莫那比拉韋Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，早期新冠感染者治療5天后基本已無(wú)法分離出復(fù)制型病毒，病毒清除時(shí)間顯著快于安慰劑組，藥物安全、口服耐受良好。

　　美國(guó)輝瑞公司正在研發(fā)一款剛進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)的小分子口服藥物“PF-07321332”。它通過(guò)抑制新冠病毒主蛋白酶，防止病毒將長(zhǎng)蛋白鏈切割成其自我復(fù)制所需的部分。

　　全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝在接受新華社記者采訪時(shí)說(shuō)，在大規(guī)模推廣方面，小分子口服藥物更具優(yōu)勢(shì)。因?yàn)榭贵w類(lèi)藥物多為注射用藥，不方便輕癥非住院患者使用，且存在成本高、應(yīng)對(duì)病毒變異難、需冷鏈運(yùn)輸?shù)葐?wèn)題，較難廣泛用于早期防控。

　　丁勝說(shuō)，相比之下，小分子藥物可口服，方便早期用藥；合成成本低，可常溫保存，便于發(fā)展中國(guó)家采購(gòu)使用。小分子藥物所針對(duì)的病毒靶點(diǎn)出現(xiàn)突變的可能性低，應(yīng)對(duì)突變比抗體藥有效。他認(rèn)為，開(kāi)發(fā)小分子口服藥物可快速用于密接者等高風(fēng)險(xiǎn)人群，或可幫助輕癥患者快速控制病情。

　　相關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為，通過(guò)“有苗有藥”做到預(yù)防與治療結(jié)合對(duì)控制疫情意義重大。結(jié)合目前全球疫情形勢(shì)看，未來(lái)還應(yīng)重點(diǎn)開(kāi)發(fā)有效的早期預(yù)防用藥、可降低死亡率的重癥用藥、可應(yīng)對(duì)變異毒株的廣譜抗病毒藥物等。