女性更年期年齡與生育能力和健康老齡化相關(guān)，但生殖衰老一直是科學(xué)家難以研究的問(wèn)題。現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)確定了近300種影響女性生殖壽命的基因變異。此外，在老鼠身上，他們已經(jīng)成功地操縱了與這些變異相關(guān)的幾個(gè)關(guān)鍵基因，以延長(zhǎng)它們的生殖壽命。研究論文發(fā)表在近日的《自然》雜志上，大大增進(jìn)了我們對(duì)生殖衰老過(guò)程的了解，并有助于我們預(yù)測(cè)哪些女性可能比其他人更早進(jìn)入更年期。

雖然人類預(yù)期壽命在過(guò)去150年里顯著增加，但大多數(shù)女性的自然絕經(jīng)年齡一直保持在50歲左右。女性與生俱來(lái)的所有卵子會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸消失。一旦大部分卵子消失，更年期就會(huì)發(fā)生，然而實(shí)際自然生育能力下降的時(shí)間要比更年期早得多。

此次研究確定了人類與生殖壽命相關(guān)的新的基因突變，數(shù)量從之前的56個(gè)增加至290個(gè)。研究團(tuán)隊(duì)分析了來(lái)自包括英國(guó)生物庫(kù)和基因測(cè)序公司23andMe在內(nèi)的多項(xiàng)研究中數(shù)十萬(wàn)名女性的數(shù)據(jù)集。雖然絕大多數(shù)是來(lái)自歐洲血統(tǒng)的女性，但他們也研究了近8萬(wàn)名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)果大致相同。

研究小組發(fā)現(xiàn)，許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復(fù)過(guò)程有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前，即形成卵巢之前就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)了，而且在整個(gè)生命過(guò)程中也是如此。

值得注意的是，兩個(gè)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)通路基因——CHEK1和CHEK2，調(diào)控著各種各樣的DNA修復(fù)過(guò)程。敲除一種CHEK2基因使其不再起作用，或者過(guò)度表達(dá)CHEK1基因以增強(qiáng)其活性，都能使小鼠的生殖壽命延長(zhǎng)約25%。

這項(xiàng)研究也觀察了天生缺乏活性CHEK2基因的女性，發(fā)現(xiàn)她們進(jìn)入更年期的時(shí)間比具有正常活性基因的女性平均晚3.5年。

研究發(fā)現(xiàn)，CHEK1基因含量較高的雌性小鼠出生時(shí)產(chǎn)卵較多，自然耗盡的時(shí)間較長(zhǎng)，生殖壽命長(zhǎng)。然而，雖然CHEK2具有類似的作用，可以讓卵子存活更長(zhǎng)時(shí)間，但敲除該基因或?qū)е鲁赡晷∈蟮穆炎铀劳觥Ｒ虼耍�過(guò)度表達(dá)CHEK1基因是延長(zhǎng)生殖壽命的更佳選擇。

這項(xiàng)研究已經(jīng)表明，科學(xué)家能夠開(kāi)始預(yù)測(cè)哪些女性可能更早進(jìn)入更年期，從而難以自然懷孕。同時(shí)，由于人生來(lái)就有基因變異，所以此研究還可以給年輕女性提供生育相關(guān)建議。（實(shí)習(xí)記者張佳欣）