日前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布《抗腫瘤創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)安全性總結(jié)資料準(zhǔn)備技術(shù)指導(dǎo)原則》，明確抗腫瘤藥的安全性數(shù)據(jù)來(lái)源、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和不良反應(yīng)判定建議以及具體撰寫建議等一般通用要求。該指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起實(shí)施。

指導(dǎo)原則提出，抗腫瘤創(chuàng)新藥的安全性數(shù)據(jù)主要來(lái)自申辦方已完成的全部臨床試驗(yàn)，包括早期的健康受試者試驗(yàn)（如有）、劑量遞增及擴(kuò)展試驗(yàn)、物質(zhì)平衡試驗(yàn)和特殊人群試驗(yàn)等早期探索性試驗(yàn)，以及針對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥開展的關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)和其他適應(yīng)癥的相關(guān)研究（如有）。對(duì)于療效特別突出的產(chǎn)品，可能在相對(duì)較少的早期研究結(jié)果基礎(chǔ)上就進(jìn)入關(guān)鍵研究，遞交首次上市申請(qǐng)時(shí)，新藥安全性暴露量較少（如關(guān)鍵研究劑量下多次給藥暴露量累計(jì)不足300例）時(shí)，也可在獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)保障不破盲情況下，納入雙盲設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中已按方案設(shè)計(jì)揭盲并完成數(shù)據(jù)清理的病例數(shù)據(jù)，以及開放標(biāo)簽試驗(yàn)中已完成數(shù)據(jù)清理的病例數(shù)據(jù)。在納入正在開展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)前應(yīng)與藥品審評(píng)中心溝通。

指導(dǎo)原則強(qiáng)調(diào)術(shù)語(yǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化和不良反應(yīng)的判定，在不良事件（AE）術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化和合并分組時(shí)，均應(yīng)參照監(jiān)管事務(wù)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）等定義和標(biāo)準(zhǔn)。指導(dǎo)原則提出，申請(qǐng)人安全性匯總分析報(bào)告的撰寫過程中，應(yīng)充分參考ICH相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，同時(shí)提出以下建議：一是建議以系統(tǒng)器官分類為總體分類原則，再按每個(gè)分類的各個(gè)推薦術(shù)語(yǔ)發(fā)生率由高到低排序。二是建議列表呈現(xiàn)各人群AE和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。三是建議呈現(xiàn)現(xiàn)有數(shù)據(jù)下多次給藥的總體劑量暴露特征。四是安全性匯總分析報(bào)告中建議呈現(xiàn)出研究藥物的總體不良反應(yīng)特征。五是建議呈現(xiàn)由藥物結(jié)構(gòu)或靶點(diǎn)特有的效應(yīng)而導(dǎo)致的不良事件。對(duì)于抗腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，還應(yīng)呈現(xiàn)細(xì)胞在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征等。此外，還要呈現(xiàn)嚴(yán)重不良事件和死亡病例，還建議將產(chǎn)品的安全性特征，與同類藥（已上市同靶點(diǎn)藥物或結(jié)構(gòu)相似的改良型新藥）對(duì)比分析，系統(tǒng)性總結(jié)和描述產(chǎn)品的安全性特征。（記者陳燕飛）