肺癌是全球范圍內發病率居于首位的惡性腫瘤，確診時多數患者處于中晚期，因此總體5年生存率僅約14%。隨著分子靶向治療的迅猛發展，非小細胞肺癌的診斷和治療已經進入了“精準醫學”時代。

　　所謂分子靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點相結合來發生作用，從而殺滅腫瘤細胞。肺癌靶向藥物因其療效確切、副作用小的特點得到了廣泛的應用。臨床實踐表明，靶向藥物可以作為有基因突變的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療方案，使患者得到更長的生存和更好的預后。

　　在身體和醫學條件允許的情況下，所有晚期非小細胞肺癌患者，均應進行EGFR、ALK等基因的檢測，以明確突變狀態，進而指導下一步的治療方案。手術切除、氣管鏡及穿刺活檢等獲取的組織標本是最常見的用于檢測的標本類型。細胞學標本（如惡性胸水），也同樣可用于基因檢測。對于難以獲取上述標本的患者，可以通過血液中ctDNA的檢測，提示基因突變的狀態。

　　在亞裔的非小細胞肺腺癌患者中，約有一半的人存在EGFR基因突變。常見的類型有：19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復制突變。上述突變的非小細胞肺癌患者可不同程度地從吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs的治療中獲益。20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關，可應用第三代靶向藥物奧希替尼（AZD9291）進行治療。ALK突變發生率為3%~7%，常見于EGFR陰性的患者，晚期ALK陽性的非小細胞肺癌患者，指南推薦可應用克唑替尼作為一線方案。對于EGFR和ALK均為陰性的患者，可考慮進一步對ROS-1、MET、HER2等進行檢測。對于肺鱗癌及小細胞肺癌患者來說，基因突變的幾率相對較小。血管生成是肺癌發生、生長和轉移的必經過程，VEGF是血管生成的主要調節分子，VEGF表達增加往往提示預后不佳，VEGF拮抗劑在臨床試驗中顯示出良好的療效（好比餓死癌細胞，這類藥物可與其他藥物聯合使用）。

　　要注意的是，肺癌的靶向治療應先做基因檢測，再選擇合適的分子靶向藥。通過基因檢測找到靶點，才能找到針對性強的治療藥物，更精準治療肺癌。此外，靶向治療的藥物也會有一些不良反應，如腹瀉、消化不良、便秘、惡心、皮疹、嘔吐等，這些癥狀一般見于服藥后一個月內，通常是可逆性的。有極少一部分病人在服藥期間會出現間質性肺病等嚴重不良反應，一旦確診需要調整治療。在使用靶向藥物治療過程中可能出現耐藥，需要定期復查密切隨訪，耐藥后要盡早做基因檢測，明確基因突變狀況，以便醫生及時調整用藥。▲