肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率居于首位的惡性腫瘤，確診時(shí)多數(shù)患者處于中晚期，因此總體5年生存率僅約14%。隨著分子靶向治療的迅猛發(fā)展，非小細(xì)胞肺癌的診斷和治療已經(jīng)進(jìn)入了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時(shí)代。

　　所謂分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合來發(fā)生作用，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。肺癌靶向藥物因其療效確切、副作用小的特點(diǎn)得到了廣泛的應(yīng)用。臨床實(shí)踐表明，靶向藥物可以作為有基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案，使患者得到更長(zhǎng)的生存和更好的預(yù)后。

　　在身體和醫(yī)學(xué)條件允許的情況下，所有晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均應(yīng)進(jìn)行EGFR、ALK等基因的檢測(cè)，以明確突變狀態(tài)，進(jìn)而指導(dǎo)下一步的治療方案。手術(shù)切除、氣管鏡及穿刺活檢等獲取的組織標(biāo)本是最常見的用于檢測(cè)的標(biāo)本類型。細(xì)胞學(xué)標(biāo)本（如惡性胸水），也同樣可用于基因檢測(cè)。對(duì)于難以獲取上述標(biāo)本的患者，可以通過血液中ctDNA的檢測(cè)，提示基因突變的狀態(tài)。

　　在亞裔的非小細(xì)胞肺腺癌患者中，約有一半的人存在EGFR基因突變。常見的類型有：19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的復(fù)制突變。上述突變的非小細(xì)胞肺癌患者可不同程度地從吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺釣榇�表的小分子酪氨酸激酶抑制劑EGFR-TKIs的治療中獲益。20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關(guān)，可應(yīng)用第三代靶向藥物奧希替尼（AZD9291）進(jìn)行治療。ALK突變發(fā)生率為3%~7%，常見于EGFR陰性的患者，晚期ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，指南推薦可應(yīng)用克唑替尼作為一線方案。對(duì)于EGFR和ALK均為陰性的患者，可考慮進(jìn)一步對(duì)ROS-1、MET、HER2等進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者來說，基因突變的幾率相對(duì)較小。血管生成是肺癌發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的必經(jīng)過程，VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)分子，VEGF表達(dá)增加往往提示預(yù)后不佳，VEGF拮抗劑在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的療效（好比餓死癌細(xì)胞，這類藥物可與其他藥物聯(lián)合使用）。

　　要注意的是，肺癌的靶向治療應(yīng)先做基因檢測(cè)，再選擇合適的分子靶向藥。通過基因檢測(cè)找到靶點(diǎn)，才能找到針對(duì)性強(qiáng)的治療藥物，更精準(zhǔn)治療肺癌。此外，靶向治療的藥物也會(huì)有一些不良反應(yīng)，如腹瀉、消化不良、便秘、惡心、皮疹、嘔吐等，這些癥狀一般見于服藥后一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。有極少一部分病人在服藥期間會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺病等嚴(yán)重不良反應(yīng)，一旦確診需要調(diào)整治療。在使用靶向藥物治療過程中可能出現(xiàn)耐藥，需要定期復(fù)查密切隨訪，耐藥后要盡早做基因檢測(cè)，明確基因突變狀況，以便醫(yī)生及時(shí)調(diào)整用藥。▲