2017年4月6-9日，第19屆中國南方國際心血管病學術會議在廣州白云國際會議中心舉行。會議邀請國內外專家學者對心腦血管領域熱點問題進行深入討論，力求搭建一個“堅持學術、強調應用、開放協作”的交流平臺。會議期間，來自中國人民解放軍總醫院（301醫院）錢庚教授做了題為“含葉酸復方降壓藥對糖尿病患者腦卒中風險的影響”的精彩報告。

中國糖尿患者位居世界首位

2013年，科研工作者國際醫學類期刊《JAMA》撰文稱，由于中國人口基數大、人口老齡化加劇、飲食結構等因素，導致我國糖尿病患者的人數位居世界第一；最新數據顯示，我國糖尿病患者約1.14億。據國際糖尿病聯盟（IDF）統計，2015年我國有130萬人死于糖尿病及其并發癥，其中40.8%的人年齡低于60歲，呈現逐漸年輕化的趨勢。

糖尿病使心腦血管疾病風險顯著增加

2010年，柳葉刀雜志刊登了一篇納入全球臨床研究的大型薈萃分析，該薈萃分析包括102篇前瞻性的研究論文，共698 782 病例，在校正了年齡、性別、吸煙、收縮壓、BMI這些與血管事件密切相關的危險因素后，分析結果顯示：糖尿病可使冠心病、缺血性腦卒中的風險分別增加2倍和2.27倍。

 多因素干預降低卒中風險

2016年，《Diabet Med》雜志文章指出，通過19項隨機對照研究的Meta分析顯示，積極控制血糖，同時控制血壓，血脂等危險因素，能夠顯著降低糖尿病患者卒中的風險。

糖尿病患者的Hcy會升高

國際醫學類雜志BMC Genomics題目為Association of homocysteine with type 2 diabetes: A meta-analysis implementing Mendelian randomization approach論文指出，2型糖尿病患者的Hcy水平比對照組要高0.94 μmol/L。

2003年，我國《老年醫學與保健》發表論文闡明，對上海地區1643人進行研究，觀察不同患病人群中的hcy水平。結果發現，糖尿病組在各個年齡段的Hcy水平普遍偏高。

同型半胱氨酸（Hcy）＞9μmol/L時即與血糖協同顯著增加全因死亡

2001年Lipids雜志文章的The Hordaland Homocysteine Studies報道：1992-1993年，在挪威西部霍達蘭小鎮，對近18000名年齡在40-67歲的男性、女性進行了Hcy巢式隊列研究。在這項隊列中，充分研究血Hcy水平和年齡、性別、血壓、血膽固醇、吸煙、飲酒、咖啡、體育活動、飲食和維生素狀態的相關性，以及這些危險因素對心血管事件發生風險的交互作用。其中，Hcy預測死亡風險的研究在587名通過冠脈造影明確冠心病診斷的人群中開展。經過4.6年的隨訪并評價后，研究者發現：在第4年起，Hcy濃度小于9μmol/L人群與大于15μmol/L人群的死亡率分別是3.8%和24.7%。這一現象在糖尿病患者中更為突出。

中國腦卒中一級預防研究

——China Stroke Primary Prevention Trial——CSPPT

2015年，北京大學第一醫院霍勇教授等在國際權威雜志美國醫學會雜志（JAMA）上撰文指出，中國腦卒中一級預防研究（CSPPT）項目：合格的受試者根據亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因型分層，層內按照1：1隨機分組，研究組每天口服一粒包含10毫克依那普利和0.8毫克葉酸的依葉片，對照組每天單純口服一粒10毫克的依那普利藥片，所有患者每3個月進行一次隨訪。

依葉片在降壓達標基礎上更加有效降低21%腦卒中風險

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CSPPT其研究成果發現：治療過程中，在組間SBP、DBP完全可比情況下，依葉（馬來酸依那普利葉酸片）可以進一步降低高血壓患者21%的首發腦卒中風險。

研究目的

——中國高血壓人群中，血糖水平與卒中發生之間的關系及高血壓合并血糖升高的情況下，依葉的治療能否降低卒中發生的風險。

研究方法

2017年，Am J Clin Nutr雜志一篇題為Longitudinal association between fasting blood glucose concentrations and first stroke in hypertensive adults in China: effect of folic acid intervention文章對基線血糖升高，是否增加高血壓患者卒中發生的風險，血糖水平是否影響依葉對高血壓合并血糖升高患者首發卒中風險的療效等兩個問題展開了研究。

研究以基線血糖水平分四個研究組，2型糖尿病：血糖≥7.0 mmol/L，診斷為糖尿病，或者正服用降糖藥；糖耐量受損或糖尿病前期：血糖≥5.6 mmol/L且<7.0mmol/L；正常血糖 : 血糖<5.6 mmol/L且≥5.0 mmol/L；血糖<5.0 mmol/L。以首發癥狀性腦卒中（包括致死性腦卒中）作為主要終點事件。

基線人群特征

總共20327個研究對象中，5353(26.3%)人血糖<5.0mmol/L , 6164 (30.3%)人血糖 ≥ 5.0 且<7.6 mmol/L, 6553 (32.2%)人血糖 ≥ 5.6 且<7.0 mmol/L，2257(11.1%)人血糖 ≥ 7.0或有伴糖尿病。

高血壓合并糖尿病患者卒中風險顯著增加

隨訪4.5年后，總體人群中高血壓患者空腹血糖≥7 mmol/L或伴糖尿病患者，首次卒中風險顯著增加。相關研究刊登于2017年Am J Clin Nutr雜志。

基線血糖對卒中發生的影響

高血糖(≥7.0 mmol/L)或者糖尿病相比低血糖(<5.0 mmol/L)是高血壓患者首發腦卒中的獨立危險因子（P < 0.001）。

依葉額外降低高血壓伴高血糖患者首發卒中34%風險、缺血性卒中38%風險

血糖水平與依葉治療之間對腦卒中的發生存在交互作用(Pinteraction = 0.01)，依葉片可以額外降低高血壓并伴高血糖患者（≥7.0 mmol/L）首發卒中34%風險、缺血性卒中38%風險。

治療組間按基線血糖分組的卒中發生率Kaplan-Meier曲線

依那普利葉酸片（依葉）的治療可以被認為是進一步降低高血壓患者血糖濃度升高相關的首發腦卒中風險的簡單策略。

小結：

? 中國高血壓患者中，空腹血糖高于7.0mmol /L導致卒中風險升高；

? 多因素干預能夠降低糖尿病患者腦卒中風險；

? 采用依那普利葉酸額外降低高血壓伴高血糖患者首發卒中34%、缺血性卒中38%風險；

? 依那普利葉酸的治療可以被認為是進一步降低高血壓患者血糖濃度升高相關的首發卒中風險的簡單策略。

專家簡介

中國人民解放軍總醫院 副主任醫師 副教授，中國老年醫學會委員，擅長高血壓，高脂血癥，冠心病，慢性心力衰竭，心律失常，心肌病診斷治療以及心內科急危重癥的介入治療。設計并主持了多項軍隊，省部級研究課題。以第一作者發表SCI論文10篇，單篇最高影響因子7.6分。以第一完成人獲得第十三屆中國介入心臟病學大會IABP治療一等獎，中華醫學會第17次心血管大會優秀論文一等獎，第26屆長城國際心臟病學會議青年醫師研究一等獎以及中國人民解放軍總醫院醫療成果二等獎。