乳腺癌致病因素與雌激素水平變化有關，但雌激素水平變化不僅僅只跟月經有關

醫學指導/廣東省人民醫院腫瘤中心乳腺科主任、主任醫師廖寧

很多人認為，既然乳腺癌的“禍首”是雌激素，那是不是絕經越早，就離乳腺癌越遠呢？并不是！專家介紹，乳腺癌的致病因素與女性體內的雌激素水平有關。但是，雌激素水平的變化不僅僅只跟月經有關。絕經后的女性同樣可能會從其他途徑獲得過高的雌激素，從而患上乳腺癌。因此，乳腺癌的高發年齡反而正是女性的圍絕經期和絕經期。專家指出，不同的乳腺癌亞型，需要制定不同的個體化治療方案。雌激素受體呈陽性并已絕經的乳腺癌晚期患者，可接受內分泌治療，用ER下調劑治療取代化療和放療，直到疾病進展。

警惕兩大認知誤區

誤區1：

絕經越早患乳腺癌風險越低

廣東省人民醫院腫瘤中心乳腺科主任、主任醫師廖寧介紹，很多人認為，既然引起乳腺癌的一個重要原因是雌激素水平過高，那如果女性已經絕經，是不是就意味著她不會再患上乳腺癌了呢？或者是絕經越早，患乳腺癌的風險就越低？事實并非如此。相反，在美國，激素受體陽性乳腺癌患者的發病高峰年齡是65歲，在中國，高發年齡階段是45~55歲。而這兩個年齡階段的女性，很多已經進入了圍絕經期或已經絕經。

“因此，并不是絕經越早，或已經絕經，患乳腺癌的風險就越低。”廖寧分析，乳腺癌的致病因素與女性體內的雌激素水平有關。但是，雌激素水平的變化不僅僅只跟月經有關。女性進入圍絕經期或已經絕經，只是意味著她的卵巢產生的雌性激素下降了，或者是卵巢不再產生雌性激素。但是，在女性體內的脂肪組織等其他組織仍然會存在雌性激素。而且，在女性的腎上腺等組織內也會存在一定的雄性激素，這種雄性激素通過芳香化酶的催化，也轉化成雌性激素。“所以，絕經后的女性同樣可能會由于其他路徑獲得過高的雌激素，從而患上乳腺癌。”

誤區2：

內分泌治療會帶來骨痛等副作用，最好別做

“正是由于乳腺癌跟激素水平的密切關系，近年來，內分泌治療也越來越多地應用到乳腺癌的治療中。”廖寧介紹，但是，在很多患者的認識里，乳腺癌內分泌治療會給患者帶來嚴重的骨痛，因此很多患者都拒絕接受這種治療。

但事實上，經典的內分泌治療藥物包括兩類，一類是以來曲唑、阿那曲唑等為代表的芳香化酶抑制劑；一類是以氟維司群等為代表的ER下調劑。“ER下調劑可直接降低雌激素受體，芳香化酶抑制劑是抑制雄激素向雌激素轉化的酶，路徑不同，但都是為了阻斷雌激素受體這條信號通路。”

“氟維司群其實就是一種雌性激素受體下調劑，比芳香化酶抑制劑降低雌激素更為直接迅速。”廖寧說，對于芳香化酶抑制劑治療失敗的患者，氟維司群可能是一種更好的選擇。而且，這種藥物骨痛等副作用發生率低。

大多數患者屬于激素受體陽性

“隨著乳腺癌的分子分型系統的建立，使得乳腺癌的個體化治療模式和策略越來越成為可能。近年來，晚期乳腺癌內分泌治療的理念也發生了重要變革。”廖寧介紹，她說，St. Gallen 全球大會早在2007年就針對激素受體陽性乳腺癌患者對內分泌治療的敏感性進行了判定，2011年，又根據不同的乳腺癌亞型推薦了不同的治療方法。

廖寧指出，自20世紀90年代起，中國乳腺癌的發病率呈上升趨勢。單是2008年，中國就新診斷出16.9542萬例浸潤性乳腺癌，有4.4908萬例乳腺癌相關死亡，21.4%的患者在診斷時就已是晚期，其中，67.8%的患者在診斷時屬于雌激素受體（ER）和/或孕激素受體（PR）陽性。

廖寧認為，激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，即使已存在內臟轉移，都應接受內分泌治療。除非有患者存在內分泌治療耐藥的證據，或者患者需要在短期內獲得療效。

“許多腫瘤內科醫生的‘法寶’現在仍然還是化療。”她說，但其實未必是必需。“現在，我的很多乳腺癌晚期的病人，都不用化療，天天照去喝茶、運動，打這個藥毒性很低。”

絕經后ER陽性晚期患者

可用ER下調劑治療

那具備什么條件的患者，可以不接受化療而選擇使用ER下調劑進行內分泌治療呢？

廖寧說，只要是雌激素受體（ER）陽性并已絕經的晚期乳腺癌患者，都可以使用。“這一人群比例非常高，在我們這里，這類患者在所有的乳腺癌患者中占50%~60%。”她說，轉移性乳腺癌患者，如果用了ER下調劑，就不需要再去承受化療的毒性了。

“我有一個乳腺癌患者，已經發生了骨轉移和肺轉移，一次化療都沒有打過，每個月打一針氟維司群，已打了三年，病情到現在仍然很穩定。”她說，如果診斷時就已是ER陽性并已絕經的乳腺癌晚期患者，ER下調劑可以取代化療和放療，直到疾病進展。

為什么要求是絕經后的患者呢？廖寧解釋，ER下調劑的功能主要是下調雌激素受體，如果沒有絕經，患者的卵巢還有分泌雌激素的功能，就會存在靶點不準確的問題。“如果沒有絕經，要接受ER下調劑治療，就需要先‘去勢’，即用藥物注射讓卵巢的功能降低到不再分泌雌激素。如果有生育要求，可在完成治療后，停止‘去勢’的藥物注射即可恢復卵巢功能。”

專家提醒

運動可以阻擊癌細胞

廖寧特別指出，最近有一篇在《CELL》上發表的文章認為，運動是可以直接打死癌細胞的。“其實，很多年前我們就已經知道，運動可以阻擊癌細胞。”

廖寧介紹，如今她的團隊也已經將制定“個體化運動處方”用于乳腺癌的治療中，并已啟動通過運動來抗擊癌癥的“個體化運動處方計劃”，他們也是全國第一個啟動該項項目的團隊。“比如，乳腺癌患者一做完手術，我們就會有運動體能師來輔導她們進行運動，對她們的運動能力進行評估，為她們制定個體化的運動處方，監測她們的運動水平。”她說。

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