隨著我國老齡化社會的到來，老年人的健康問題日益受到關注。老年人生理機能下降，藥物在體內的藥動學及藥效學會發生一系列變化，且老年人因常有多種慢性疾病需服用多種藥物，易造成藥物蓄積中毒或相互作用增加，導致藥物不良反應的發生風險增加。在全國安全用藥月來臨之際，藥學專家在接受本報記者采訪時表示，對于老年人用藥，要遵守受益原則，即收益高于風險，將安全性放在首位。

　　生理特點決定用藥特點

　　四川大學華西醫院藥劑科主任徐珽教授介紹，年齡大于65歲的老年人群，其生理發生較大變化，主要表現為機體老化、功能障礙，即生理功能減退。生理功能減退直接影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄。例如，老年人的胃壁功能降低，胃腸蠕動減慢，可導致藥物在胃腸道停留時間延長，減少藥物的吸收，也可能增加藥物對胃腸道的刺激。其次，肝臟是藥物主要的代謝器官，而老年人的肝功能減退，尤其是功能性肝細胞、肝血流量減少，肝藥酶活性減低，使藥物在肝內的代謝減慢，半衰期延長，血藥濃度升高，以上變化均可能引起藥物作用增加以及體內蓄積，如老年人常服用的精神類藥品阿普唑侖、艾司西酞普蘭等在體內停留的時間均延長，藥效增加。此外，腎臟是藥物的主要排泄器官，老年人腎功能減退（老年人腎血流量僅為年輕人的40%~50%），可使經腎臟排泄的藥物在體內蓄積，引起不良反應或中毒。最后，血漿蛋白是藥物的載體，隨著年齡的增長，血漿蛋白減少，導致具有藥物活性的游離性藥物濃度增加，也可能使藥物在體內蓄積。

　　中國人民解放軍307醫院藥學部主任付桂英副主任藥師表示，藥物攝入體內，由消化道吸收，經肝臟代謝，隨血液循環分布于全身，主要由膽道和腎臟排泄。由于年齡增長導致的衰老變化，老年人器官生理功能下降，因此老年人的藥代動力學有其特殊性，即藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄均發生變化。此外，老年人的靶器官對藥物的敏感性發生變化，且隨著增齡，體內一些受體數量減少，受體與藥物的結合力減弱，不僅影響藥效，而且會誘發不良反應的發生。

　　安全性是基本要求

　　“老年人合理用藥應遵守受益原則，即收益高于風險。”付桂英強調，安全性是合理用藥的基本要求。為了穩妥起見，提倡老年人用藥采取小劑量給藥的原則。同時，由于肝、腎功能直接影響藥物的療效和毒性，而老年人肝、腎功能存在不同程度的減退，因此臨床用藥時應根據肝、腎功能調整給藥方案，避免不良反應的發生。肝臟疾病本身導致其代謝能力下降，藥物代謝也減弱，消除時間延長，易發生毒性反應，故老年人應選用經肝臟代謝少或不需肝臟轉化的藥物，盡可能減少肝臟負擔。腎功能對藥物的影響體現在，一方面排泄減少易引起藥物蓄積；另一方面腎功能不全時常出現低蛋白血癥，與蛋白結合的藥物少，游離、有活性的藥物相應增加。當腎功能減退時，要對經腎排泄的藥物，如地高辛、慶大霉素、阿替洛爾、頭孢菌素、西咪替丁、卡托普利等的用法用量做適當調整。

　　徐珽表示，老年患者由于生理老化及病理變化的綜合作用，重要臟器代償功能明顯減退，個體差異較大，因此藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄及藥效反應等諸多方面均發生變化，使藥物的不良反應發生率隨之增高。對此，付桂英提醒，老年人在用藥過程中一定要密切監測不良反應的發生，并及時采取相應措施。部分藥物可加重某些慢性疾病，如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或引起心臟衰竭；導致認知功能障礙的藥物會引起人與社會脫節。老年人應用利尿劑、抗高血壓藥物和抗精神癥狀的藥物時，常出現直立性低血壓、癡呆、興奮等不良反應，臨床應予以重視。

　　北京積水潭醫院臨床研究中心陳志剛副主任藥師表示，以抗骨質疏松藥物為例，其治療是長期的，除了緩解疼痛、改善骨密度等療效指標以外，用藥后的安全性對患者生活質量的影響更加重要，許多患者都是因出現藥物不良反應而終止了抗骨質疏松藥物的治療。一旦出現藥物不良反應，我們應該客觀、科學地面對，例如在權衡藥物治療作用的獲益和用藥風險后，再決定是否繼續藥物治療，或調整甚至停止藥物治療。

　　警惕多重用藥相互作用

　　徐珽談道，老年人因多病共存，可能需要服用多種藥物，因而多重用藥也為老年人用藥特點之一。多重用藥分為適當多重用藥和不適當多重用藥，均可能增加藥物不良反應和相互作用的風險，其發生率和嚴重程度與藥品種類和數量呈正相關。因此，在多重用藥前切記咨詢醫生或藥師，如果出現任何不良反應，應及時就醫。

　　付桂英認為，一般來說，合用的藥物越多，藥物之間的相互作用也就越多，藥物的不良反應發生率也就越高。因此，老年人在用藥時要充分了解藥物的安全性、毒副作用及其相互作用，如對心臟病者，應熟悉奎尼丁與地高辛之間的相互作用、特非那定與紅霉素間的相互作用等。同時，避免同時使用同類毒性的藥物，如阿司匹林與其他非甾體抗炎藥。

　　陳志剛告訴記者，藥物之間的相互作用可導致作用疊加或作用相抵，直接影響藥物治療的有效性和安全性。特別是在判定藥物不良反應的因果關系時，是否聯合使用藥物以及使用的方法是非常重要的信息。他以骨質疏松用藥為例介紹說，許多骨質疏松患者同時伴有高血壓、糖尿病、骨性或風濕性關節炎等慢性疾病，正在服用降壓、調脂、降糖、消炎鎮痛類等藥物，因此患者在就診時應告知自己的用藥史，以便醫生或藥師合理制定用藥方案。

　　付桂英呼吁，臨床上在老年人用藥前須進行嚴格評估，盡可能減少藥物種類，明確最需藥物治療的疾病，確定最佳的用藥頻率，優先選用緩釋劑、控釋劑或某些藥物的固定組合。

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