肝癌轉移機制研究獲進展

近日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院普外科彭承宏、沈柏用、邱偉華研究團隊，在《癌癥研究》雜志上在線發表了題為“肝細胞性肝癌中纖維母細胞生長因子受體3剪接突變的表型和信號傳導研究”的學術論文。該研究闡明了肝癌中纖維母細胞生長因子受體3（FGFR3）剪接突變對肝癌生物學行為調控的分子機制。

目前，肝癌發生發展的確切機制尚不明確，傳統的AFP診斷肝癌的特異性和敏感性一般，以索拉菲尼為骨干藥物的靶向治療也獲益有限。近年來，瑞金醫院普外科團隊發現，原發性肝癌中存在FGFR3的特異性異常高表達，其表達程度和肝癌的惡性密切相關，然而表達異常的具體分子機制和調控網絡至今尚未明確。

在彭承宏和沈柏用的指導下，普外科邱偉華對肝癌中FGFR3剪接變異的分子機制進行了深入研究。研究結果提示，在中國人群肝癌中存在一定比例的FGFR3第7-9外顯子剪接突變，突變后的FGFR3與配體結合力明顯高于野生型FGFR3，導致FGFR3出現獨立于配體的受體自激活，而且可以出現獨立于配體或者低配體結合力的受體自身二聚體化和自身磷酸化。這些突變可導致FGFR3功能異常，激活ERK和PI3K/AKT/mTOR等多個下游信號通路，通過E-cadhein、Snail、Vimentin和MMP-9等效應基因促進肝癌細胞的增殖和轉移。研究首次證實，肝癌中FGFR3剪接變異導致的異常信號通路激活，是促進肝癌高轉移性、高侵襲性的可能因素。

此研究為FGFR3作為一種新的藥物靶點治療肝癌提供了強有力的實驗依據。研究均在國內完成，具有完全獨立的知識產權，并且針對原發性肝癌進行了序列性研究。今后有望進一步研究出針對肝癌的靶向藥物。（記者 朱凡）