科技日報深圳1月28日電 （記者羅云鵬）記者28日從中國科學院深圳先進技術研究院獲悉，該院路中華研究員團隊聯合北京大學第一醫院教授姜玉武團隊，歷時5年成功攻克基因治療領域利用腺相關病毒載體（以下簡稱“AAV”）高效遞送長基因難題，提出名為“AAVLINK”的新型基因遞送方法，成功實現了11kb（DNA片段長度單位千堿基對）長基因的安全高效遞送，有望推動孤獨癥、癲癇等疾病的基因治療技術發展。相關成果1月28日在線發表于國際權威期刊《細胞》。

路中華介紹，近年來，學術界和醫學界采用修復、替換或抑制致病基因等基因治療技術，為一些罕見病找到了新的治療方法。使用基因治療技術的關鍵，就是要通過特定的“快遞車”將人工設計的治療性基因“送”到目標細胞中，“就像快遞車運送貨物一樣”。

但單個AAV“快遞車”最多只能遞送4.7kb基因，與孤獨癥、癲癇等疾病相關的致病基因都超過了這一長度，這就限制了基因治療技術在這些領域的使用。

“我們把長基因分成兩段或三段，分別裝進兩個或三個‘快遞車’中，再給這些‘車’裝上‘導航’。等到分別進入目標細胞后，這些‘車’能夠很快找到對方的位置，高效連接到一起，拆分的基因片段就能完整地發揮作用。”路中華說。

研究團隊通過“AAVLINK”策略，將長基因分成兩段或三段，分別裝進兩個或三個AAV“快遞車”中，再給“快遞車”裝上“導航”。等進入細胞后，這些“快遞車”能快速找到對方，讓拆分的基因高效連起來，并表達出完整的功能。

研究表明，該技術在多種細胞中能夠高效重構大片段基因，且不產生截斷蛋白，重組效率顯著優于傳統方法。動物實驗顯示，該技術成功重構并恢復了孤獨癥致病基因Shank3和癲癇致病基因SCN1A的完整功能，有效改善了相關模型小鼠的行為和癲癇表型。

此外，團隊還構建出AAV長基因遞送載體工具庫。該平臺涵蓋了5種基因編輯工具，193個長度超過4kb的人類致病長基因，實現超過11kb的長基因高效重組與遞送。