9月9日，記者從解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心獲悉，中國科學院院士、該中心感染病醫(yī)學部主任王福生團隊系統(tǒng)揭示了間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療失代償性肝硬化的劑量—效應關系和人體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)機制。這一研究成果近日刊發(fā)在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》上，有望為終末期肝病患者帶來新的有效治療途徑。

據(jù)了解，失代償期肝硬化是慢性肝病進展至終末期的表現(xiàn)，患者常伴腹水、肝性腦病等嚴重并發(fā)癥，其病死率居高不下，肝移植是唯一根治該病的手段。近年來，間充質(zhì)基質(zhì)細胞因其免疫調(diào)節(jié)與組織修復潛力，被視為治療失代償性肝硬化的重要新策略，但囿于劑量選擇、效應評價和相關作用機制尚不明確等原因，其臨床轉(zhuǎn)化的關鍵瓶頸仍未突破。

研究團隊通過Ι期臨床試驗，對24例中重度失代償性肝硬化患者進行了系統(tǒng)性評估。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療安全可耐受，即使在高劑量和多次輸注的情況下，患者也未出現(xiàn)嚴重相關不良反應。

在機制研究方面，研究團隊取得三項重要發(fā)現(xiàn)。第一，首次在人體內(nèi)鑒定出MX1+單核細胞是介導間充質(zhì)基質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)效應的關鍵細胞亞群。間充質(zhì)基質(zhì)細胞能夠以劑量依賴的特性，減少MX1+單核細胞的占比、削弱其促炎功能，進而實現(xiàn)治療效果。同時，MX1+單核細胞可對其他免疫細胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而平衡抗炎與抗感染能力。第二，間充質(zhì)基質(zhì)細胞免疫調(diào)節(jié)效應在輸注后第7天達到峰值，到第14天減弱，這為設計多次給藥間隔方案提供了關鍵理論依據(jù)。第三，MX1+單核細胞比例的變化與臨床結(jié)果相關，有望成為預測間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療反應的新型生物標志物，用于未來臨床治療。

本項研究填補了間充質(zhì)基質(zhì)細胞在人體內(nèi)作用機制的缺失，為間充質(zhì)基質(zhì)細胞臨床轉(zhuǎn)化并實現(xiàn)個體化精準治療帶來可能。