近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（以下簡稱“浙大兒院”）發(fā)起的“靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞治療難治性兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡”臨床研究，隨著第20例患者完成CAR-T細(xì)胞回輸，圓滿結(jié)束。

“這是迄今為止全球最大隊(duì)列的CAR-T細(xì)胞療法治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的研究，增強(qiáng)了我們利用該療法治療其他自身免疫性疾病的信心。”浙大兒院副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華說，從目前情況看，20例患者均未出現(xiàn)輸注過敏反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞簡稱T細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)中的主要細(xì)胞之一。作為一項(xiàng)新興治療技術(shù)，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（以下簡稱“CAR-T細(xì)胞療法”）通過采集和改造人體的T細(xì)胞，再將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，使它們能夠識別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細(xì)胞。這些改造后的T細(xì)胞能在人體內(nèi)持續(xù)存活并增殖，從而實(shí)現(xiàn)長期治療效果。

毛建華告訴記者，目前，CAR-T細(xì)胞療法主要應(yīng)用于B細(xì)胞相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療，如復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。近年來，該療法逐漸被運(yùn)用到實(shí)體瘤和自身免疫疾病的治療。

在臨床上，CAR-T細(xì)胞療法常面臨T細(xì)胞采集量不足、T細(xì)胞功能缺陷、毒副作用大及治療費(fèi)用昂貴等難題。有的患者由于身體條件或治療需求等原因，難以進(jìn)行自體T細(xì)胞單采。這類患者可以考慮使用異體CAR-T細(xì)胞療法，即從健康供者體內(nèi)采集T細(xì)胞，改造制備現(xiàn)貨型細(xì)胞藥物。異體CAR-T細(xì)胞療法不受患者自身T細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的影響，制備成功率較高，有望降低治療成本。

記者了解到，浙大兒院將開展通用型CAR-T細(xì)胞療法，將CAR-T細(xì)胞療法研究工作拓展到其他自身免疫疾病，如抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎、激素耐藥型腎病綜合征、硬皮病等，相關(guān)工作已通過倫理審查。

近年來，CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)研究成果頗豐。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前國內(nèi)外有20余項(xiàng)應(yīng)用CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病的臨床研究正在進(jìn)行。國內(nèi)已有數(shù)款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品獲批，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤等疾病。

今年7月，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》發(fā)表海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院教授徐滬濟(jì)領(lǐng)銜，聯(lián)合華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)完成的科研論文。該團(tuán)隊(duì)利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對健康供體來源靶向CD19的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，開發(fā)新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名風(fēng)濕免疫性疾病患者有效緩解癥狀。該研究展示出異體通用型CAR-T細(xì)胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力。

毛建華說，CAR-T細(xì)胞療法雖在一些領(lǐng)域取得顯著療效，但并非萬能之藥，其療效受到患者病情、治療方案、個體差異等因素的影響。未來需重視臨床研究和基礎(chǔ)研究的結(jié)合，推動治療方法持續(xù)改進(jìn)，以造福更多患者。