《自然》雜志最近發(fā)表的兩項動物模型和一些人類數據研究，揭示了Y染色體在癌癥結局的性別差異中起的作用，其中雄性常比雌性受到更大的不利影響。這些發(fā)現或能引導開發(fā)療法，降低與性別相關的癌癥風險。

　　已知性別影響癌癥發(fā)病率、臨床結局和癌癥生物學，大多數癌癥在男性中會導致相比女性更壞的結局。這種差異背后的性別特異機制尚未得到深入理解，但一些研究認為Y染色體的功能可能起了作用。

　　美國得克薩斯大學安德森癌癥中心評估了一種結直腸癌（癌癥相關死亡的第二大常見原因，在男性中更常見、更具侵襲性和轉移性）小鼠模型的性別差異。模型是該疾病的一個特定形式，由一個已知的致癌基因KRAS驅動。研究者觀察到雄性小鼠更高頻率的轉移和較差生存率，反映了在人類身上觀察到的結局。分析顯示，組蛋白去甲基化酶家族（驅動腫瘤侵襲和免疫逃逸）的一個酶有基因上調。這一基因表達在Y染色體上，從而提供了KRAS驅動的結直腸癌進展中性別差異的一個可能基礎。

　　在另一項獨立研究中，西達賽奈醫(yī)學中心團隊研究了Y染色體缺失如何影響癌癥結局。Y染色體缺失是多種癌癥類型中觀察到的一個特征，但其臨床和生物學重要性尚不明確。他們首先研究了300名男性膀胱癌患者的臨床數據，識別出Y染色體缺失和較差預后存在關聯。他們接著研究了膀胱癌細胞系，發(fā)現與有Y染色體的腫瘤相比，缺失Y染色體的腫瘤更具侵襲性，T細胞介導免疫反應更受抑制。他們指出，Y染色體缺失在人類和小鼠中與對某種特定類型免疫療法的響應增加有關，意味著這類膀胱癌亞群的一個潛在治療路線。