與化療相比，術(shù)后輔助靶向治療顯著改善了ⅢA期EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間和五年無病生存率，五年生存率提升了33%。

肺癌是我國發(fā)病率、死亡率“雙高”的常見惡性腫瘤之一。靶向藥的出現(xiàn)，對晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者具有很好的療效。

此前臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期肺癌患者術(shù)后，根據(jù)原來國內(nèi)外關(guān)于非小細(xì)胞肺癌診治的指南要求進(jìn)行輔助化療，五年生存率僅提高5%左右。為此，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科王長利教授團(tuán)隊(duì)，將可成功治療晚期肺癌的靶向藥前移至Ⅲ期肺癌的術(shù)后輔助治療，牽頭全國16家醫(yī)院胸外科，開展了一項(xiàng)針對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助靶向治療的隨機(jī)對照研究（以下簡稱EVAN研究）。這項(xiàng)研究歷時(shí)10年，在全球首次證實(shí)，術(shù)后輔助靶向治療能夠安全有效地提高ⅢA期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的治愈率，給肺癌患者術(shù)后治療帶來了新方向。近日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

中晚期肺癌患者術(shù)后輔助化療獲益低

2022年發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國新發(fā)癌癥病例數(shù)為406.4萬例，癌癥死亡病例數(shù)為241.4萬例，其中肺癌新發(fā)病例數(shù)為82.8萬例，死亡病例數(shù)為65.7萬例，發(fā)病率、死亡率仍居我國首位。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，2020年我國肺癌新發(fā)病例82萬例，死亡病例71萬例，遠(yuǎn)高于其他癌種。

“得益于早期篩查手段的普及和醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展，尤其以胸腔鏡、達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人為代表的微創(chuàng)外科不斷取得進(jìn)展，早期肺癌患者經(jīng)過規(guī)范、精準(zhǔn)的微創(chuàng)手術(shù)治療，治愈率可達(dá)90%以上。”王長利表示，但對于中晚期肺癌患者來說，手術(shù)后還需要開展術(shù)后輔助治療。

原先對于臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期肺癌術(shù)后患者，無論是我國還是國外的指南，均推薦開展3—4個(gè)周期的以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療。但經(jīng)評估發(fā)現(xiàn)，其有效性不夠理想，五年生存率僅提高5%左右，有70%—80%的病人不能從輔助化療中獲益。

怎樣為肺癌術(shù)后患者開展更精準(zhǔn)安全有效的治療，始終是肺癌診治領(lǐng)域亟須解決的問題。

術(shù)后輔助靶向治療有效性相對較高

2010年起，王長利團(tuán)隊(duì)牽頭設(shè)計(jì)并開展EVAN研究，比較了術(shù)后靶向藥物治療與傳統(tǒng)的術(shù)后化療在ⅢA期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療中的療效與安全性，這是一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)多中心Ⅱ期臨床研究。

該團(tuán)隊(duì)曾發(fā)表在《柳葉刀·呼吸病學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，靶向藥物組和化療組之間的生存數(shù)據(jù)有明顯差異。化療組兩年無病生存率僅有44%，三年無病生存率則更低，只有19.8%；而靶向藥物組的兩年和三年無病生存率分別達(dá)到了81%和54%，中位生存時(shí)間較傳統(tǒng)化療組增加了近一倍。與術(shù)后常規(guī)化療相比，術(shù)后靶向治療將患者兩年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低40%。

王長利表示，研究證實(shí)了術(shù)后輔助靶向治療有效性相對較高，對肺癌的術(shù)后輔助治療有積極影響。

隨著研究結(jié)果的公布，當(dāng)時(shí)輔助靶向治療策略被分別寫進(jìn)了國家衛(wèi)生健康委員會(huì)印發(fā)的一版《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》《非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中國胸外科專家共識》中，還被寫進(jìn)了中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南。

歷經(jīng)10年的EVAN研究最終完成，數(shù)據(jù)顯示，靶向藥物組與化療組比較，中位生存時(shí)間分別為84.2個(gè)月和61.1個(gè)月，五年治愈率分別為84.8%和51.1%。與化療相比，術(shù)后輔助靶向治療顯著改善了ⅢA期EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間和五年無病生存率，五年生存率提升了33%，已經(jīng)達(dá)到既往Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后總生存數(shù)據(jù)。（記者 陳 曦 通訊員 朱 蕓）