與化療相比，術后輔助靶向治療顯著改善了ⅢA期EGFR陽性非小細胞肺癌患者的生存時間和五年無病生存率，五年生存率提升了33%。

肺癌是我國發(fā)病率、死亡率“雙高”的常見惡性腫瘤之一。靶向藥的出現(xiàn)，對晚期EGFR突變的非小細胞肺癌患者具有很好的療效。

此前臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期肺癌患者術后，根據(jù)原來國內(nèi)外關于非小細胞肺癌診治的指南要求進行輔助化療，五年生存率僅提高5%左右。為此，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科王長利教授團隊，將可成功治療晚期肺癌的靶向藥前移至Ⅲ期肺癌的術后輔助治療，牽頭全國16家醫(yī)院胸外科，開展了一項針對非小細胞肺癌術后輔助靶向治療的隨機對照研究（以下簡稱EVAN研究）。這項研究歷時10年，在全球首次證實，術后輔助靶向治療能夠安全有效地提高ⅢA期EGFR突變非小細胞肺癌患者的治愈率，給肺癌患者術后治療帶來了新方向。近日，相關研究成果在線發(fā)表于美國臨床腫瘤學會官方雜志《臨床腫瘤學雜志》。

中晚期肺癌患者術后輔助化療獲益低

2022年發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2016年我國新發(fā)癌癥病例數(shù)為406.4萬例，癌癥死亡病例數(shù)為241.4萬例，其中肺癌新發(fā)病例數(shù)為82.8萬例，死亡病例數(shù)為65.7萬例，發(fā)病率、死亡率仍居我國首位。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，2020年我國肺癌新發(fā)病例82萬例，死亡病例71萬例，遠高于其他癌種。

“得益于早期篩查手段的普及和醫(yī)療技術水平的發(fā)展，尤其以胸腔鏡、達芬奇手術機器人為代表的微創(chuàng)外科不斷取得進展，早期肺癌患者經(jīng)過規(guī)范、精準的微創(chuàng)手術治療，治愈率可達90%以上。”王長利表示，但對于中晚期肺癌患者來說，手術后還需要開展術后輔助治療。

原先對于臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期肺癌術后患者，無論是我國還是國外的指南，均推薦開展3—4個周期的以鉑類為基礎的輔助化療。但經(jīng)評估發(fā)現(xiàn)，其有效性不夠理想，五年生存率僅提高5%左右，有70%—80%的病人不能從輔助化療中獲益。

怎樣為肺癌術后患者開展更精準安全有效的治療，始終是肺癌診治領域亟須解決的問題。

術后輔助靶向治療有效性相對較高

2010年起，王長利團隊牽頭設計并開展EVAN研究，比較了術后靶向藥物治療與傳統(tǒng)的術后化療在ⅢA期EGFR突變非小細胞肺癌患者的輔助治療中的療效與安全性，這是一項前瞻性、開放標簽、隨機多中心Ⅱ期臨床研究。

該團隊曾發(fā)表在《柳葉刀·呼吸病學》雜志上的一項研究結果顯示，靶向藥物組和化療組之間的生存數(shù)據(jù)有明顯差異。化療組兩年無病生存率僅有44%，三年無病生存率則更低，只有19.8%；而靶向藥物組的兩年和三年無病生存率分別達到了81%和54%，中位生存時間較傳統(tǒng)化療組增加了近一倍。與術后常規(guī)化療相比，術后靶向治療將患者兩年復發(fā)風險降低40%。

王長利表示，研究證實了術后輔助靶向治療有效性相對較高，對肺癌的術后輔助治療有積極影響。

隨著研究結果的公布，當時輔助靶向治療策略被分別寫進了國家衛(wèi)生健康委員會印發(fā)的一版《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》《非小細胞肺癌術后輔助治療中國胸外科專家共識》中，還被寫進了中國臨床腫瘤學會指南。

歷經(jīng)10年的EVAN研究最終完成，數(shù)據(jù)顯示，靶向藥物組與化療組比較，中位生存時間分別為84.2個月和61.1個月，五年治愈率分別為84.8%和51.1%。與化療相比，術后輔助靶向治療顯著改善了ⅢA期EGFR陽性非小細胞肺癌患者的生存時間和五年無病生存率，五年生存率提升了33%，已經(jīng)達到既往Ⅰ期非小細胞肺癌患者的術后總生存數(shù)據(jù)。（記者 陳 曦 通訊員 朱 蕓）