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人民網(wǎng)健康·生活

疫苗、抗體、“充電”頭盔、干細(xì)胞……

未來(lái)十年,我們能治愈老年癡呆癥嗎

2022年08月22日07:35 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

自首個(gè)正式記錄的病例在醫(yī)學(xué)會(huì)議上報(bào)告以來(lái),阿爾茨海默病(老年癡呆癥)在人類(lèi)疾病譜中已經(jīng)存在了115年,是世界上最具毀滅性的疾病之一。

在尋找阿爾茨海默病的療法方面,科學(xué)家們數(shù)十年殫精竭慮,卻收效甚微——目前唯一獲批被用于治療該疾病的藥物也只能暫時(shí)緩解一些癥狀。不過(guò),英國(guó)雷丁大學(xué)神經(jīng)學(xué)家馬克·達(dá)拉斯博士近期對(duì)英國(guó)《每日郵報(bào)》表示,隨著一些新療法的不斷涌現(xiàn)和改進(jìn),未來(lái)十年,科學(xué)家們將在治療阿爾茨海默病方面取得重大突破。

疫苗

去年11月,位于美國(guó)波士頓的布萊根婦女醫(yī)院宣布將率先開(kāi)展針對(duì)阿爾茨海默病的鼻腔疫苗的首次人體試驗(yàn),旨在預(yù)防或減緩該疾病的惡化。

黏性斑塊是阿爾茨海默病的標(biāo)志。當(dāng)β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)細(xì)胞之間積聚時(shí),斑塊就會(huì)形成,這可能會(huì)破壞一個(gè)人思考或回憶信息的能力。鑒于此,該疫苗將一種名為Protollin的藥物直接噴入鼻腔,目的是激活免疫細(xì)胞以去除斑塊。

此次Ⅰ期臨床試驗(yàn)招募了16名年齡在60—85歲之間的早期無(wú)癥狀阿爾茨海默病患者,他們將間隔一周接受兩劑鼻腔疫苗。

據(jù)悉,研究人員對(duì)此疫苗已開(kāi)展近20年臨床前工作,未來(lái)還將開(kāi)展兩期試驗(yàn),以測(cè)試藥物的安全性和有效性。

抗體療法

目前最有希望治療阿爾茨海默病的抗體是TAP01,它由英國(guó)和德國(guó)研究人員攜手開(kāi)發(fā)。

哥廷根大學(xué)的托馬斯·拜爾教授說(shuō):“我們?cè)谛∈篌w內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種抗體,它可以中和截短形式的可溶性β-淀粉樣蛋白,但不會(huì)與正常形式的蛋白質(zhì)或斑塊結(jié)合。”

研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試了“人源化”抗體,發(fā)現(xiàn)抗體有助于恢復(fù)神經(jīng)元功能,增加大腦中的葡萄糖代謝,恢復(fù)記憶力喪失。

萊斯特大學(xué)化學(xué)生物學(xué)專(zhuān)家馬克·卡爾教授補(bǔ)充說(shuō):“雖然這項(xiàng)研究目前仍處于早期階段,但如果這些結(jié)果能夠在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中得到復(fù)制,那么可能是革命性的。”

此外,今年3月,全球制藥巨頭羅氏宣布啟動(dòng)名為SKYLINE的臨床試驗(yàn),以驗(yàn)證一種新的甘特尼單抗(gantenerumab)皮下給藥抗淀粉樣蛋白抗體的治療效果,該研究性藥物此前已經(jīng)獲得美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)突破性療法認(rèn)定,其針對(duì)早期阿爾茨海默病療效的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年第四季度公布。

該研究將招募1200名年齡在60—80歲之間的參與者,他們的大腦中有蛋白質(zhì)斑塊形成的跡象,但尚未出現(xiàn)任何認(rèn)知下降。參與者將接受一周或兩周劑量的甘特尼單抗,并將其結(jié)果與安慰劑組進(jìn)行比較。

據(jù)悉,目前科學(xué)家們正在測(cè)試30多種疫苗和抗體治療阿爾茨海默病的療效。不過(guò),英國(guó)牛津大學(xué)藥理學(xué)專(zhuān)家大衛(wèi)·史密斯教授說(shuō),值得注意的是,正在試驗(yàn)的所有抗體和疫苗都是基于β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致阿爾茨海默病“罪魁禍?zhǔn)住钡募僭O(shè)。事實(shí)上這些藥物到目前為止都無(wú)法治愈阿爾茨海默病,這意味著我們需要更進(jìn)一步探索導(dǎo)致這種疾病的原因。

大腦“充電”頭盔

這聽(tīng)起來(lái)像是科幻小說(shuō)中的情節(jié),但一些科學(xué)家認(rèn)為,用紅外線照射大腦可以幫助逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病。

去年10月,英國(guó)杜倫大學(xué)研究人員表示,經(jīng)顱光生物調(diào)節(jié)療法(PBM-T)或?qū)ΠV呆癥患者有潛在益處。該療法是讓患者佩戴一種特殊設(shè)計(jì)的頭盔,將紅外線自行傳送到大腦。

這項(xiàng)研究觀察了14名來(lái)自英國(guó)的45歲以上的健康人群,他們?cè)?周內(nèi),每天兩次接受波長(zhǎng)為1068納米的PBM-T,每次6分鐘。研究人員發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,接受PBM-T的健康人在運(yùn)動(dòng)功能(手指敲擊)、記憶表現(xiàn)、延遲記憶和大腦處理速度方面都有顯著改善。此外,參與者沒(méi)有報(bào)告治療引起的不良反應(yīng)。

研究人員解釋說(shuō),這種紅外光能刺激腦細(xì)胞,為其提供能量并促進(jìn)血液流動(dòng),這一過(guò)程稱(chēng)為“光生物調(diào)節(jié)”。理論上,這將刺激大腦激活免疫細(xì)胞,清除與癡呆有關(guān)的有毒蛋白質(zhì)。此外,這種療法可以提高一氧化氮的水平,從而改善大腦血流,確保更多的氧氣可以到達(dá)腦細(xì)胞。

該頭盔由全科醫(yī)生戈登·道格爾博士開(kāi)發(fā)。他表示,頭盔“可能有助于垂死的腦細(xì)胞再次生長(zhǎng)并恢復(fù)功能,但仍需開(kāi)展更多研究才能充分了解其作用機(jī)制”。

干細(xì)胞療法

干細(xì)胞可以發(fā)育成許多不同的細(xì)胞類(lèi)型,包括腦細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞。一些科學(xué)家希望它們有潛力修復(fù)由神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癡呆癥)引起的大腦損傷。

2021年5月6日,美國(guó)生物制藥公司Longeveron公司宣布:在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,與服用安慰劑的患者相比,通過(guò)靜脈輸注單劑量給藥的間充質(zhì)干細(xì)胞療法(Lomecel-B)能減緩輕度阿爾茨海默病患者的病癥惡化程度,包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失,增強(qiáng)血管功能,減少腦部炎癥等——炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病惡化的關(guān)鍵因素。

研究人員表示,治療3個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行的腦部掃描也顯示,服用高劑量Lomecel-B的患者左側(cè)海馬體增大,而海馬體是大腦中對(duì)記憶形成至關(guān)重要的部分,隨著阿爾茨海默病的不斷惡化,該部分記憶會(huì)受損。

Ⅰ期人體臨床試驗(yàn)表明,Lomecel-B能在人體內(nèi)安全使用。更大規(guī)模的Ⅱ期試驗(yàn)已于去年12月開(kāi)始,旨在測(cè)試單劑量或多劑量Lomecel-B對(duì)治療輕度阿爾茨海默病是否有效。

除了上述方法,科學(xué)家們還利用腸道細(xì)菌、氧氣等來(lái)治療阿爾茨海默病。不過(guò),他們也表示,這些潛在療法即便被證明有效,距離大規(guī)模推廣還有幾年。不管怎樣,希望科學(xué)家們能早日在這一醫(yī)療領(lǐng)域取得突破。

(責(zé)編:孫紅麗、楊迪)


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