科技日?qǐng)?bào)訊 （記者趙漢斌）結(jié)腸癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的高發(fā)腫瘤。科技日?qǐng)?bào)記者7月4日從中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，該所與香港中文大學(xué)合作，首次報(bào)道了去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚類(lèi)化合物的抗結(jié)腸癌機(jī)制和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為抗結(jié)腸癌藥物的研發(fā)提供了一類(lèi)新型候選分子。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在國(guó)際期刊《歐洲藥物化學(xué)雜志》上。

　　結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率較直腸癌和肛門(mén)癌更高，分別達(dá)到了59.5%和61.7%。重要的是，結(jié)腸癌患者的死亡與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，脂肪非典型鈣粘蛋白1（FAT1）是促進(jìn)癌細(xì)胞遷移和生長(zhǎng)的關(guān)鍵基因，其在結(jié)腸癌細(xì)胞的質(zhì)膜上呈高表達(dá)。因此，研發(fā)能夠抑制該蛋白表達(dá)和下游信號(hào)通路的先導(dǎo)分子，是開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)腸癌藥物的重要突破口。

　　中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所研究員許剛帶領(lǐng)的專(zhuān)題組長(zhǎng)期從事藤黃科植物中多環(huán)多異戊烯基取代酰基間苯三酚類(lèi)（PPAP）化合物的研究。PPAP是一類(lèi)具有異戊二烯和聚酮雜合生源的天然物質(zhì)，全球已報(bào)道超過(guò)1000個(gè)。而去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚是PPAP的一個(gè)亞型，由于結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，尚未受到足夠重視。

　　近期，許剛專(zhuān)題組在西南金絲梅中發(fā)現(xiàn)46個(gè)去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚類(lèi)化合物，包括1種新穎骨架和20個(gè)新化合物。專(zhuān)題組與香港中文大學(xué)劉碧珊教授研究組合作，發(fā)現(xiàn)該類(lèi)化合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒活性。初步構(gòu)效關(guān)系探討表明，末端雙鍵和4-OH是該類(lèi)化合物重要的活性基團(tuán)。他們研究發(fā)現(xiàn)這兩者可顯著抑制腫瘤細(xì)胞中FAT1等的表達(dá)，并促進(jìn)新的腫瘤抑制基因表達(dá)。在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，這兩者還能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，且給藥后對(duì)動(dòng)物體重?zé)o顯著影響，具有較高的安全性。