擴(kuò)展性攜帶者篩查技術(shù)可以通過一次抽血，同時(shí)篩查上百種單基因遺傳病，能發(fā)現(xiàn)夫妻雙方均不患病，但是由于攜帶致病基因，后代有發(fā)病幾率的單基因疾病，進(jìn)一步可以進(jìn)行生育指導(dǎo)干預(yù)，避免生育出生缺陷患兒。

　　盧彥平

　　中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)部教授

　　男孩小明（化名）出生后不久就被發(fā)現(xiàn)發(fā)育和活動(dòng)都比同齡人遲滯，還伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、骨骼等多部位癥狀，三四年來(lái)輾轉(zhuǎn)多地求醫(yī)卻無(wú)法確診。不久前，小明來(lái)到中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院剛剛成立的出生缺陷防控—救助一體化聯(lián)合門診，經(jīng)過多學(xué)科專家會(huì)診，初步診斷他患的是一種進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良出生缺陷疾病。

　　這是全國(guó)首家出生缺陷防控—救助一體化聯(lián)合化門診。與這個(gè)門診一起“誕生”的還有2021年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點(diǎn)專項(xiàng)——“單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查新技術(shù)研發(fā)臨床應(yīng)用評(píng)估及救助體系構(gòu)建”。

　　該院醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究部出生缺陷防控技術(shù)研究中心主任田亞平告訴科技日?qǐng)?bào)記者：“我國(guó)高度重視出生缺陷防治工作，制定并逐步完善了出生缺陷防治相關(guān)法律法規(guī)和政策措施。然而，出生缺陷往往涉及多個(gè)學(xué)科，面臨著診斷難、治療貴的窘境。要解決這一問題，一方面需要多學(xué)科聯(lián)合診治，另一方面還需要依靠科技進(jìn)步不斷加大科研成果的轉(zhuǎn)化�！�

　　我國(guó)出生缺陷病例總數(shù)龐大

　　先天性心臟病、肢體殘疾、唇腭裂……近年來(lái)，這些疾病已經(jīng)引起越來(lái)越多的人關(guān)注。而這些疾病有一個(gè)共同的名字——出生缺陷。

　　出生缺陷由先天性、遺傳性或不良環(huán)境等因素引起，患兒出生時(shí)就存在各種結(jié)構(gòu)性畸形和功能性異常,通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病，以及功能異常如盲、聾和智力障礙等，部分癥狀甚至?xí)�延遲到成人時(shí)期才表現(xiàn)出來(lái)。

　　對(duì)此，田亞平說(shuō)：“提起出生缺陷，很多人都覺得這是嬰幼兒才會(huì)得的病。但是大家不知道的是，很多與出生缺陷有關(guān)的疾病往往到成年，甚至老年才會(huì)發(fā)病。出生缺陷病種多，病因復(fù)雜，涉及的學(xué)科非常多，目前已知的出生缺陷已超過8000種�！�

　　記者了解到，我國(guó)出生缺陷率為5.6%，與世界中等收入國(guó)家平均水平接近，高于美國(guó)的3%，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大。以全國(guó)住院分娩活產(chǎn)數(shù)估算，全國(guó)每年新增出生缺陷患兒約80萬(wàn)—100萬(wàn)例，只有30%的患兒可以被治愈或糾正，30%的患兒出生后死亡，生存的患兒中約40％將成為終身殘疾。

　　“出生缺陷不僅影響兒童的生命健康和生活質(zhì)量,也影響整個(gè)國(guó)家的人口素質(zhì)和經(jīng)濟(jì)社會(huì)的健康可持續(xù)發(fā)展。”田亞平說(shuō)。

　　對(duì)出生缺陷采取三級(jí)防控體系

　　近年來(lái)，國(guó)家衛(wèi)健委領(lǐng)導(dǎo)衛(wèi)生健康部門、殘聯(lián)和基金會(huì)等社會(huì)組織，圍繞孕前、孕期及產(chǎn)后三級(jí)防控作了大量工作并取得了較大成效。

　　國(guó)家衛(wèi)健委婦幼司司長(zhǎng)宋莉此前對(duì)媒體介紹，做好一級(jí)預(yù)防，主要是通過婚前醫(yī)學(xué)檢查、健康教育、孕前優(yōu)生健康檢查，增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷等措施把好第一道關(guān)口。積極推進(jìn)二級(jí)預(yù)防，就是把好孕期關(guān)。國(guó)家衛(wèi)健委專門制定了醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)范指南，特別是針對(duì)孕婦外周血中胎兒游離DNA進(jìn)行的21—三體綜合征等檢測(cè)，加強(qiáng)了規(guī)范管理。三級(jí)預(yù)防指的是新生兒的疾病篩查，包括新生兒遺傳代謝病的篩查和新生兒聽力障礙的篩查。

　　“十二五”以來(lái)，我國(guó)還進(jìn)一步加大出生缺陷防控財(cái)政支持力度，開展了新生兒遺傳代謝病篩查補(bǔ)助項(xiàng)目，耳聾、先天性心臟病等結(jié)構(gòu)畸形救助項(xiàng)目，不僅大大提高了出生缺陷患兒診斷率和治療率，同時(shí)減輕了出生缺陷家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　“在國(guó)家的高度重視下，我國(guó)的出生缺陷三級(jí)防控體系已經(jīng)比較完善，但由于醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的區(qū)域不平衡，三級(jí)防控在部分邊遠(yuǎn)地區(qū)無(wú)法實(shí)施�！碧飦喥秸f(shuō)，“因此，我們?cè)谏霞?jí)支持下，開展出生缺陷防控—救助一體化聯(lián)合門診，推進(jìn)出生缺陷防控體系與干預(yù)救助服務(wù)體系的深度融合，切實(shí)保障出生缺陷高危人群全鏈條全生命周期的防控�！�

　　新技術(shù)可精準(zhǔn)狙擊出生缺陷

　　“雖然我國(guó)三級(jí)防控取得了很大成效，但由于各種原因，近年來(lái)我國(guó)出生缺陷絕對(duì)數(shù)量仍在增加，整體出生缺陷發(fā)生率并未下降，出生缺陷防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻，應(yīng)用新技術(shù)進(jìn)行單基因病攜帶者篩查，將出生缺陷防控關(guān)口提前是進(jìn)一步降低出生缺陷的突破口�！敝袊�(guó)人民解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)部教授盧彥平對(duì)記者表示。

　　她介紹，針對(duì)遺傳性出生缺陷疾病，傳統(tǒng)的檢測(cè)技術(shù)如核型分析、熒光原位雜交（FISH）和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等，由于技術(shù)的局限性，檢測(cè)范圍有限，對(duì)于單基因病的診斷在發(fā)現(xiàn)疾病新的變異位點(diǎn)方面效率較低。隨著生命科學(xué)進(jìn)入基因組學(xué)時(shí)代，基因測(cè)序成為遺傳性出生缺陷疾病的主要檢測(cè)手段。基因測(cè)序技術(shù)從第一代發(fā)展到了第三代，大大節(jié)約了遺傳性出生缺陷疾病的檢測(cè)時(shí)間和費(fèi)用。

　　盧彥平說(shuō)：“遺傳生物技術(shù)檢測(cè)以及生物信息學(xué)的快速發(fā)展，不僅可以幫助已經(jīng)發(fā)生遺傳相關(guān)的出生缺陷疾病家庭明確診斷病因，通過生育指導(dǎo)干預(yù)，助其生育健康后代，還可以對(duì)健康人群進(jìn)行攜帶者篩查，提前關(guān)口防控出生缺陷疾病的發(fā)生，徹底阻斷致病基因的傳遞。”

　　傳統(tǒng)的攜帶者篩查只局限于特有人群特有疾病開展。但2009年歐美開始進(jìn)行擴(kuò)展性攜帶者篩查（ECS）研究，在妊娠前或妊娠早期通過檢測(cè)表型正常的夫婦是否攜帶有常染色體或X連鎖隱性遺傳病相關(guān)的基因突變，進(jìn)行生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)生育決策，達(dá)到降低出生缺陷率的目的。

　　該篩查模式的“擴(kuò)展”主要體現(xiàn)在單一病種向多病種、單一種族向多種族、高危人群向普通人群的擴(kuò)展，即可以不針對(duì)特定人群、種族或地域，一次性篩查多種遺傳病，因此效率高，成本低。

　　經(jīng)過十幾年的發(fā)展，歐美多國(guó)發(fā)表了在孕前/產(chǎn)前進(jìn)行擴(kuò)展性遺傳病攜帶者篩查的指南和聲明建議，部分國(guó)家將擴(kuò)展性攜帶者篩查納入醫(yī)療體系。我國(guó)該技術(shù)研究雖然起步晚，但研究結(jié)果也充分顯示其在出生缺陷防控中的價(jià)值。

　　“通俗點(diǎn)來(lái)說(shuō)，擴(kuò)展性攜帶者篩查技術(shù)可以通過一次抽血，同時(shí)篩查上百種單基因遺傳病，能發(fā)現(xiàn)夫妻雙方均不患病，但是由于攜帶致病基因，后代有發(fā)病幾率的單基因疾病，進(jìn)一步可以進(jìn)行生育指導(dǎo)干預(yù)，避免生育出生缺陷患兒。”盧彥平說(shuō)。

　　在有關(guān)部門支持下，2021年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點(diǎn)專項(xiàng)——“單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查新技術(shù)研發(fā)臨床應(yīng)用評(píng)估及救助體系構(gòu)建”正式立項(xiàng)，盧彥平擔(dān)任首席科學(xué)家。

　　“與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)擴(kuò)展性攜帶者篩查研究起步晚、進(jìn)展慢，現(xiàn)有的擴(kuò)展性攜帶者篩查技術(shù)單一，沒有整合多種檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行不同變異的精準(zhǔn)檢測(cè)�！北R彥平介紹，因此該項(xiàng)目要建立適用于我國(guó)國(guó)情的擴(kuò)展性攜帶者篩查基因組合及檢測(cè)體系，研發(fā)高效整合基因診斷平臺(tái)和分析技術(shù)，完善單基因病擴(kuò)展性攜帶者篩查遺傳咨詢體系，并推進(jìn)建立常見嚴(yán)重單基因病篩查診療指南及救助體系。

　　“擴(kuò)展性攜帶者篩查能從源頭精準(zhǔn)有效地防控單基因病的首次發(fā)生。希望基于我們項(xiàng)目的深入研究，使更多的老百姓真正受益，推進(jìn)我國(guó)的出生缺陷防控邁上新臺(tái)階�！北R彥平說(shuō)。