圖為工作中的柳紅。 　　受訪者供圖

　　“新藥研究周期長(zhǎng)、投入大、失敗率高，卻是一份值得你傾注畢生的工作。”前不久，剛剛榮獲了上海市“最美科技工作者”稱號(hào)的柳紅，談?wù)撟约旱目蒲泄ぷ鳎瑓s從“失敗”說起。

　　這是一項(xiàng)要經(jīng)得住失敗、耐得住寂寞、始終保有熱情才能走下去的工作。20多年來，柳紅深耕藥物化學(xué)和藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)研究。針對(duì)感染性疾病、炎癥、腫瘤以及代謝性疾病等多種疾病的20余個(gè)靶標(biāo)，她和她的團(tuán)隊(duì)利用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、高效有機(jī)合成技術(shù)和生物活性篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，進(jìn)行創(chuàng)新藥物研究，堅(jiān)守在新藥研發(fā)的第一線。

　　她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了抗新冠病毒候選藥物DC402234，正在美國(guó)開展I期臨床；她在《科學(xué)》等國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文300余篇；在多個(gè)重大疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)10余個(gè)候選新藥，7個(gè)處于臨床研究，獲國(guó)內(nèi)外授權(quán)專利86項(xiàng)，實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓7項(xiàng)。

　　做人、做事、做學(xué)問

　　“即便不做藥物研究，我也會(huì)從事與醫(yī)藥、與生命相關(guān)的職業(yè)。”柳紅出生在醫(yī)學(xué)世家，“我爺爺在當(dāng)?shù)亟o小孩子看病很有名，他有一套獨(dú)門的用藥配方，我當(dāng)時(shí)就覺得很有意思、很神奇，后來讀書很喜歡化學(xué)。”高考時(shí)，柳紅被第一志愿中國(guó)藥科大學(xué)錄取。

　　1991年本科畢業(yè)后，柳紅到了山東新華制藥廠工作。兩年下來，她發(fā)現(xiàn)，企業(yè)的藥物研發(fā)主要是將成熟的科技成果應(yīng)用到生產(chǎn)中去，而她更感興趣的則是前沿科學(xué)與創(chuàng)新研究。憑著對(duì)科研的一腔熱情，柳紅選擇辭職考研，重返中國(guó)藥科大學(xué)校園。

　　重回校園的柳紅，猶如回到知識(shí)海洋的魚兒，不放過任何一個(gè)學(xué)習(xí)前沿科技的機(jī)會(huì)。1996年，國(guó)際上興起計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所是國(guó)內(nèi)擁有計(jì)算機(jī)工作站的少數(shù)單位之一。柳紅帶著導(dǎo)師的推薦信，在假期只身來到上海求學(xué)。

　　時(shí)任中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所所長(zhǎng)的陳凱先，熱情地接待了柳紅，安排她進(jìn)入機(jī)房學(xué)習(xí)，還鼓勵(lì)她博士畢業(yè)后到上海藥物研究所進(jìn)行博士后研究。陳凱先的科學(xué)大家風(fēng)范，給柳紅留下了深刻印象，也讓她走藥物科研之路的決心更加堅(jiān)定。

　　“做人、做事、做學(xué)問。這是嵇汝運(yùn)先生、陳凱先院士、蔣華良院士幾位導(dǎo)師經(jīng)常教導(dǎo)我的，也是我反復(fù)對(duì)我的學(xué)生說的。”1999年博士畢業(yè)后，柳紅進(jìn)入上海藥物研究所工作。

　　“十一五”開始，中國(guó)對(duì)重大新藥創(chuàng)制給予專項(xiàng)支持。柳紅明顯感覺到科研條件的改善，隨著遷入張江科學(xué)城，科研環(huán)境、設(shè)備設(shè)施大步提升。同時(shí)，科研體制改革也在為科研人員減負(fù)松綁。為了鼓勵(lì)科研人員研發(fā)新藥，上海藥物研究所在科研經(jīng)費(fèi)、職稱評(píng)定等方面傾斜，“科研團(tuán)隊(duì)拿到新藥臨床批件，所里會(huì)給予一定的科研經(jīng)費(fèi)獎(jiǎng)勵(lì)。科研經(jīng)費(fèi)還與科研項(xiàng)目遴選掛鉤，極大促進(jìn)了各科研團(tuán)隊(duì)的合作”。

　　國(guó)家隊(duì)、國(guó)家人、國(guó)家責(zé)

　　新藥研發(fā)絕非一日之功。看慣了失敗，也就能淡定、理性地看待成功。抗新冠病毒候選藥物DC402234誕生的背后，是柳紅和她的團(tuán)隊(duì)十幾年如一日的堅(jiān)韌。

　　“早在十幾年前，我們就開始關(guān)注抗冠狀病毒的藥物研究了。”柳紅說，“在2003年非典期間，我們是攻關(guān)團(tuán)隊(duì)成員之一。也是從那時(shí)起，我們團(tuán)隊(duì)開始了對(duì)冠狀病毒的藥物研究。”

　　十幾年的研究積累，讓柳紅和她的團(tuán)隊(duì)成功搭建了一個(gè)針對(duì)抗冠狀病毒的化合物庫。這次新冠肺炎疫情暴發(fā)后，他們快速根據(jù)新冠病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制機(jī)制以及相關(guān)酶的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)并合成了抗新冠病毒的化合物。“經(jīng)過活性測(cè)試，我們發(fā)現(xiàn)了臨床候選化合物，并快速完成了臨床前研究，通過新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)，目前正在美國(guó)進(jìn)行I期臨床研究。”她說。

　　“國(guó)家隊(duì)、國(guó)家人、國(guó)家責(zé)。”柳紅說，她堅(jiān)持不懈的動(dòng)力來源于這9個(gè)字。2013年，柳紅團(tuán)隊(duì)參與了抗艾滋病靶點(diǎn)CCR5的晶體結(jié)構(gòu)解析工作，負(fù)責(zé)為其他團(tuán)隊(duì)提供合成化合物。研究發(fā)現(xiàn)，唯一的上市藥物馬拉維諾會(huì)抑制人體的代謝酶，可能會(huì)產(chǎn)生無法預(yù)料的毒性，導(dǎo)致其不能成為雞尾酒療法的候選藥物。

　　“除了把合成的化合物交給合作組，我們還能做些什么？能否設(shè)計(jì)合成新的化合物改善馬拉維諾的類藥性，克服其臨床用藥的不足和缺陷？”完成合成化合物的任務(wù)后，柳紅的探索并未停止。

　　設(shè)想雖好，但當(dāng)時(shí)由于抗艾滋病藥物項(xiàng)目利潤(rùn)小，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)開發(fā)此項(xiàng)目興趣不大。如此一來，即便完成了對(duì)馬拉維諾的優(yōu)化，也將面臨科研成果轉(zhuǎn)化不了的風(fēng)險(xiǎn)。

　　面對(duì)壓力，柳紅選擇迎難而上。“所里很支持我們的工作，幫助我們成功申請(qǐng)到了上海藥物研究所的自主部署項(xiàng)目，獲得了專項(xiàng)科研經(jīng)費(fèi)支持，使抗艾滋病項(xiàng)目得以順利推進(jìn)。”數(shù)年下來，柳紅團(tuán)隊(duì)開發(fā)的抗艾滋病新藥塞拉維諾，已經(jīng)成功克服了馬拉維諾的缺陷和不足，獲得臨床批件，進(jìn)入臨床研究。

　　這些年來，不是沒有社會(huì)資本上門來邀請(qǐng)柳紅合作成立藥企，但是都被她婉拒了。“專業(yè)人做專業(yè)事，我的職責(zé)就是做好原創(chuàng)藥物研究，把現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)成果順利推進(jìn)，發(fā)現(xiàn)更多更好的藥物在臨床上應(yīng)用。”她說。

　　科研人生也能有滋有味

　　在上海藥物所，很多人都知道柳紅的團(tuán)隊(duì)不僅學(xué)術(shù)范十足，還有一股濃濃的文藝風(fēng)。每年末，柳紅都會(huì)鼓勵(lì)和組織學(xué)生編排小品、表演合唱等節(jié)目。

　　對(duì)此，柳紅解釋道，科研工作緊張枯燥，學(xué)生容易產(chǎn)生消極負(fù)面的情緒。通過年末自編自排文藝節(jié)目，不僅能豐富學(xué)生的文化生活，還能通過文藝創(chuàng)造發(fā)揮學(xué)生特長(zhǎng)、挖掘潛能，讓學(xué)生們重拾自信心、樹立積極心態(tài)，來應(yīng)對(duì)復(fù)雜緊張的科研工作。

　　從上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人到全國(guó)優(yōu)秀科技工作者，從全國(guó)三八紅旗手到中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)……榮譽(yù)紛至沓來，柳紅把這些都看作國(guó)家科技進(jìn)步的體現(xiàn)、社會(huì)公眾對(duì)女性科學(xué)家的肯定，而非對(duì)她個(gè)人的褒獎(jiǎng)。

　　2011年，柳紅榮獲第八屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。她將獎(jiǎng)金10萬元用來支持“燭光行動(dòng)”，旨在幫助加強(qiáng)農(nóng)村教師隊(duì)伍建設(shè)、推動(dòng)中國(guó)城鄉(xiāng)義務(wù)教育的均衡發(fā)展和城鄉(xiāng)教育公平的支教行動(dòng)。她希望給予女性科學(xué)家更多的鼓勵(lì)和認(rèn)可，讓她們發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，在關(guān)鍵性的基礎(chǔ)工作中貢獻(xiàn)更大的力量。

　　繁忙的科研工作讓柳紅無法周到地照顧女兒，但是絲毫沒有影響到家庭氛圍的融洽。“也許是我們?cè)诩依锝?jīng)常討論一些藥物研究方面有趣的事情，女兒從小聽到的都是關(guān)于這門學(xué)科的奇妙和趣味，她和我的學(xué)生們也成為無話不談的好朋友。”柳紅說，女兒正在英國(guó)讀化學(xué)專業(yè)的研究生，可謂繼承了上一輩的衣缽。