西湖大學(xué)李旭課題組、黃晶課題組和復(fù)旦大學(xué)陸路課題組合作，新近發(fā)現(xiàn)AXL蛋白是新冠病毒感染人類呼吸系統(tǒng)的潛在受體。這也是目前發(fā)現(xiàn)的首個不依賴于ACE2受體蛋白的新冠病毒新受體。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《細胞研究》雜志上。

科研人員發(fā)現(xiàn)，ACE2受體蛋白主要在人類的腎臟及消化系統(tǒng)表達，僅在約千分之一的肺細胞和千分之二的氣管細胞中表達。如此低的ACE2受體蛋白表達量難以支持新冠病毒在人群中的高傳染性，研究團隊因此猜測，新冠病毒在人類呼吸系統(tǒng)中可能存在其他重要受體。

結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)及計算生物學(xué)方法，科研人員最終篩選出結(jié)合強度排名第一的AXL候選受體蛋白，并證實肺細胞上的AXL蛋白與新冠病毒刺突蛋白相結(jié)合，在細胞膜上存在強共定位。研究同時發(fā)現(xiàn)，AXL在包括肺Ⅰ/Ⅱ型上皮細胞、基底細胞、成纖維細胞的幾乎所有類型的呼吸系統(tǒng)細胞中皆有較高表達。

據(jù)介紹，AXL是一種受體酪氨酸激酶，廣泛參與調(diào)節(jié)細胞的生存、增殖、遷移與分化。科研人員進一步研究，明確了AXL通過特異性結(jié)合新冠病毒刺突蛋白，介導(dǎo)病毒在呼吸系統(tǒng)細胞上的吸附與內(nèi)化。因此，AXL可能是新冠病毒在肺細胞上的潛在受體。同時發(fā)現(xiàn)ACE2和AXL之間并不存在相互交叉的抑制感染功能，這提示AXL蛋白可能是不依賴于ACE2蛋白的新冠病毒新受體。

據(jù)專家介紹，在明確了AXL可以以受體形式結(jié)合新冠病毒刺突蛋白介導(dǎo)假病毒進入后，研究團隊在生物安全防護三級實驗室中進行了新冠病毒的真病毒感染實驗，結(jié)果表明AXL可以不依賴于ACE2獨立介導(dǎo)新冠真病毒的感染，而基于AXL設(shè)計的藥物或可用于新冠肺炎的干預(yù)。（記者胡德榮）