2020年是全面落實《疫苗管理法》、新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《注冊辦法》）的開局之年。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）以深化藥品審評審批制度改革為統(tǒng)領，圍繞藥品研發(fā)需求和鼓勵創(chuàng)新的原則，將《注冊辦法》的重要配套文件——藥品技術指導原則制修訂工作納入年度重點工作。

截至2020年12月31日，藥審中心已完成119個指導原則的起草，其中已正式發(fā)布71個，涵蓋中藥、化學藥、生物制品，涉及藥學、藥理毒理、臨床試驗、臨床藥理及統(tǒng)計和綜合學科，覆蓋新冠肺炎藥物研發(fā)相關技術指導原則、兒童用藥指導原則、中藥民族藥技術標準體系、抗腫瘤藥物研發(fā)及生物類似藥研發(fā)等熱點難點，在鼓勵創(chuàng)新的同時，推動高質量仿制藥的研發(fā)。

統(tǒng)一審評尺度

2020年7月1日起正式實施的《注冊辦法》規(guī)定：“從事藥物研制和藥品注冊活動，應當遵守有關法律、法規(guī)、規(guī)章、標準和規(guī)范；參照相關技術指導原則，采用其他評價方法和技術的，應當證明其科學性、適用性”“藥品審評中心等專業(yè)技術機構，應當根據(jù)科學進展、行業(yè)發(fā)展實際和藥品監(jiān)督管理工作需要制定技術指導原則和程序，并向社會公布”。

“在藥品審評和研發(fā)過程中，指導原則兼具監(jiān)管依據(jù)和技術要求的雙重職能。”藥審中心副主任周思源表示，藥品技術指導原則體系的建立與完善，是深入貫徹黨中央提出的國家治理體系和治理能力現(xiàn)代化要求的體現(xiàn)，也是藥品審評領域落實“四個最嚴”要求的最好實踐。

“2020年之前發(fā)布的技術標準形式多樣，包括指導原則、電子刊物、共性問題處理意見等，沒有建立集中權威的公開審評標準體系。”周思源介紹，2017年中國藥監(jiān)部門加入ICH后，對于國內審評標準與國際化接軌提出更高要求，科學技術的進步、以“患者為中心”的研發(fā)理念也對指導原則體系建設提出了更高要求。此外，指導原則發(fā)布周期較長，藥審中心內部在一定程度上存在審評尺度不統(tǒng)一現(xiàn)象，同時申請人質疑審評依據(jù)不透明等問題也亟待解決。

“目前，我國藥品技術指導標準體系與發(fā)達國家和地區(qū)相比仍有差距，需要長期推進完善。”周思源表示，開展以指導原則為核心的審評標準體系建設，有助于規(guī)范審評工作，統(tǒng)一審評尺度，提升審評質量和效率，減少審評自由裁量權。

公開公平建標準

為有效解決審評標準公開數(shù)量少、公開力度小、公開范圍窄、公開效率低等問題，2019年起，藥審中心轉變管理方式，明確審評標準的定義和定位，不再發(fā)布“電子刊物”等技術要求，統(tǒng)一以指導原則向社會公開，提高審評標準的規(guī)范性和嚴肅性；制定《藥品審評中心審評標準制修訂管理辦法（試行）》并嚴格執(zhí)行，統(tǒng)籌規(guī)劃、有序推進藥品審評質量標準體系建設。

據(jù)藥審中心質量管理處負責人介紹，藥審中心建立了多部門參與、邀請外部專家參與共同起草指導原則的核心工作組工作模式，通過優(yōu)化程序、制定計劃、集體決策等機制，為指導原則的加快起草提供了內在動力。技術委員會集體決策，對指導原則質量和科學性進行審核把關；制定過程中廣泛聽取業(yè)界、申請人及相關藥監(jiān)單位意見，及時達成共識；藥審中心網(wǎng)站單獨設立“指導原則征求意見”專欄，公開聽取社會意見，保證指導原則制定過程的公開、透明。同時，通過開展日常程序審查、年中評估以及專項內審等方式，對指導原則制定過程進行監(jiān)督檢查，重點檢查按計劃執(zhí)行情況，以及各部門技術委員會對指導原則內容的審核把關等。

為有效提高效率，藥審中心將指導原則工作計劃納入中心重點工作進行督導，采用“掛圖作戰(zhàn)”方式加強日常進度管理。截至2020年12月31日，我國累計發(fā)布藥品審評技術指導原則272個，其中71個在2020年發(fā)布。僅在2020年最后一天，藥審中心就密集發(fā)布了17個通告，合計發(fā)布22個藥品技術指導原則。同時，藥審中心加快I CH指導原則在國內的轉化實施，推進國際先進技術要求在我國的同步研究，不斷帶動我國指導原則體系與國際通行規(guī)則接軌。

指導藥物研發(fā)

建立指導原則體系是滿足業(yè)界需求、鼓勵創(chuàng)新的重要保障。據(jù)統(tǒng)計，在2020年起草的119個指導原則中，有多個聚焦新科技發(fā)展熱點，充分發(fā)揮引導研發(fā)和鼓勵創(chuàng)新的積極作用。

在細胞治療、免疫治療領域，2020年8月以來，藥審中心已將26個藥品注冊申請納入“突破性治療藥物”審評通道，其中半數(shù)為細胞和基因治療產品。為建立適合我國產業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和特點的監(jiān)管模式，完善我國細胞和基因治療產品的技術評價體系，藥審中心起草了免疫細胞治療產品、人源性干細胞及其衍生細胞治療產品和溶瘤病毒類藥物3個臨床試驗技術指導原則，以指導技術審評和企業(yè)開展相關產品的臨床試驗。

新冠肺炎疫情發(fā)生后，盡快研發(fā)出治療藥物以及新冠病毒疫苗是人民的共同期盼。藥審中心及時研究制定技術評價要點，先后制定了《新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術指導原則（試行）》《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導原則（試行）》等7個指導原則，涉及新冠病毒疫苗研究和評價，對提升疫苗研發(fā)和審評速度、質量都起到了重要作用。2020年4月，全球第一個新冠病毒滅活疫苗在我國進入臨床試驗；同年12月30日，我國第一個新冠病毒滅活疫苗附條件獲批上市。

抗腫瘤藥物一直是藥物研發(fā)熱點。2020年，藥審中心起草了35個與腫瘤藥物相關的指導原則。其中，臨床試驗方面18個、臨床藥理和統(tǒng)計相關17個；內容涵蓋臨床試驗設計（包括聯(lián)合用藥、具體腫瘤適應癥、單臂試驗設計、生物類似藥臨床試驗設計等）、統(tǒng)計分析、安全性總結評估、特殊注射劑仿制藥研究要求。新起草的指導原則回答了抗腫瘤藥物研發(fā)共性層面需解決的問題，以及具體藥物（個藥）研究中需關注的問題，既有針對創(chuàng)新藥開發(fā)的指導，也有針對仿制藥開發(fā)的指導。

此外，藥審中心還在2020年加快建立完善符合中藥特點的技術評價體系，起草制定了12個中藥相關技術指導原則，其中已發(fā)布10個。圍繞鼓勵中藥研發(fā)與創(chuàng)新，著力提升中藥材質量研究，起草發(fā)布了中藥新藥用藥材質量控制研究、飲片炮制研究、質量標準研究、中藥復方制劑生產工藝等技術指導原則；基于中醫(yī)藥治療的臨床特色和優(yōu)勢，起草發(fā)布了中藥新藥治療糖尿病腎臟疾病和慢性便秘等臨床研究技術指導原則等，以鼓勵中藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新，提高藥品質量穩(wěn)定可控性。（記者 陸悅）