近日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》刊發(fā)一項(xiàng)由我國(guó)學(xué)者完成的最新研究結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，76%的新冠肺炎患者在發(fā)病6個(gè)月后仍有至少一個(gè)持續(xù)癥狀；與急性期相比，在發(fā)病6個(gè)月后患者體內(nèi)中和抗體的滴度下降超過(guò)一半。如何正確認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)這項(xiàng)研究的結(jié)果？部分主要研究者對(duì)此進(jìn)行了回應(yīng)。

急性期病情越重恢復(fù)越差

該研究由湖北省武漢市金銀潭醫(yī)院、中日友好醫(yī)院呼吸中心、國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所共同完成。研究人員對(duì)入選的武漢市金銀潭醫(yī)院2020年1月至5月出院的1733名新冠肺炎患者進(jìn)行面對(duì)面訪視，并在6月至9月完成了集中隨訪。部分患者還接受了耐力水平的6分鐘步行試驗(yàn)等。

研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病6個(gè)月后，63%的入選患者最常見(jiàn)的持續(xù)癥狀是疲勞或肌無(wú)力，另有26%的患者報(bào)告有睡眠障礙，23%的患者報(bào)告出現(xiàn)焦慮或抑郁。住院時(shí)病情較重的患者更可能呈現(xiàn)肺功能下降和胸部影像學(xué)異常，這提示部分患者肺功能仍未完全恢復(fù)。

在隨訪時(shí)完成肺功能檢查的349名患者中，住院期間接受機(jī)械通氣治療的患者，有56%出現(xiàn)了肺彌散功能障礙。這意味著患者氧氣自肺泡向血流中的擴(kuò)散能力下降。而住院期間接受氧療的患者發(fā)生肺彌散功能障礙的比例為29%，未接受氧療的患者僅為22%。這提示，住院時(shí)病情越重的患者發(fā)病6個(gè)月后出現(xiàn)肺功能下降的情況更常見(jiàn)，這些患者在6分鐘步行試驗(yàn)中表現(xiàn)也越差。

研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在出院后腎臟出現(xiàn)了問(wèn)題——住院時(shí)腎功能正常的患者中有13%出現(xiàn)了腎功能異常。

此外，研究對(duì)94名患者進(jìn)行新冠相關(guān)抗體檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與急性期相比，在發(fā)病6個(gè)月后患者體內(nèi)中和抗體的滴度下降52.5%。中和抗體水平的明顯下降，引發(fā)了研究人員對(duì)新冠病毒可能引發(fā)再次感染的擔(dān)憂。

不能確定癥狀是否為后遺癥

據(jù)悉，目前全球關(guān)于新冠肺炎患者的隨訪研究較少。既往發(fā)表的隨訪研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，通常為出院后3個(gè)月。

武漢市金銀潭醫(yī)院副院長(zhǎng)黃朝林介紹，全院2400多名出院的新冠肺炎患者中，有730多人因不同原因被排除在隨訪之外。中日友好醫(yī)院曹彬教授指出，該研究是面向武漢市金銀潭醫(yī)院的所有出院患者，并未對(duì)患者進(jìn)行挑選；隨訪中不僅關(guān)注肺臟及肺功能的恢復(fù)情況，還關(guān)注了其他臟器及功能的恢復(fù)情況；同時(shí)對(duì)患者血清抗體水平進(jìn)行了較為完整的數(shù)據(jù)分析。

“并不能明確界定這些癥狀是否為新冠肺炎的后遺癥，因?yàn)槟挲g、基礎(chǔ)疾病等因素對(duì)此都有影響。對(duì)于目前的研究結(jié)果，除了考慮單純的生物因素，還要考慮社會(huì)因素和精神心理因素等。”曹彬指出，研究中出現(xiàn)的肺彌散功能障礙、肌無(wú)力等軀體功能障礙，均與患者年齡有比較密切的關(guān)系。如患者年齡每增加10歲，出現(xiàn)肺彌散功能障礙的機(jī)會(huì)增加27%，發(fā)生肌無(wú)力癥狀的機(jī)會(huì)增加17%，患者年齡越大癥狀越明顯、恢復(fù)越慢。同時(shí)，研究人員并未對(duì)患者確診新冠肺炎前的既往癥狀進(jìn)行研究，也沒(méi)有與非新冠肺炎患者進(jìn)行對(duì)照觀察。

不要有不必要的恐慌情緒

黃朝林表示，因?yàn)榻疸y潭醫(yī)院收治的患者中重癥、危重癥患者較多，所以隨訪中運(yùn)動(dòng)能力沒(méi)有達(dá)到預(yù)計(jì)值下限的比例較高。此外，急性期病情較重的患者，隨訪中的肺功能表現(xiàn)也越差，肺部遺留病灶相對(duì)更多，但影像學(xué)表現(xiàn)主要是不規(guī)則的結(jié)節(jié)影或磨玻璃影，急性期的實(shí)變影則幾乎看不到。

“這提示我們，急性期病情較重的患者存在軀體或心理問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)更高，更應(yīng)該在出院后繼續(xù)得到專業(yè)醫(yī)療照護(hù)。”黃朝林指出，23%的出院患者報(bào)告出現(xiàn)焦慮或抑郁，這一癥狀在急性期病情較重的患者和女性患者中較為常見(jiàn)，“個(gè)人認(rèn)為，焦慮等心理問(wèn)題主要是家庭、社會(huì)等方面的原因所致”。

黃朝林強(qiáng)調(diào)，雖然隨訪中不少患者主訴仍存在疲勞、肌無(wú)力、失眠等癥狀，但這些癥狀對(duì)患者正常生活并沒(méi)有太大影響。“隨訪中，基本沒(méi)有發(fā)現(xiàn)日常生活能力和社會(huì)參與能力出現(xiàn)問(wèn)題的患者。相信隨著時(shí)間的推移，遠(yuǎn)期恢復(fù)效果應(yīng)該還是比較好的，公眾對(duì)新冠肺炎不要有不必要的恐慌情緒。”

曹彬指出，新冠肺炎患者的遠(yuǎn)期預(yù)后如何，還需要一年、兩年甚至更長(zhǎng)期的持續(xù)監(jiān)測(cè)。

對(duì)治療和康復(fù)具有借鑒意義

該研究結(jié)果對(duì)優(yōu)化新冠肺炎患者的治療和康復(fù)方案有何借鑒意義？

“不能把新冠肺炎簡(jiǎn)單看作是一種急癥。急性期住院患者的治療一定要綜合考慮。”曹彬表示，研究結(jié)果提示，臨床治療時(shí)主動(dòng)關(guān)注對(duì)患者其他臟器和功能的影響，將對(duì)重要臟器的保護(hù)做得更細(xì)致。進(jìn)行輔助呼吸操作時(shí)采取肺保護(hù)策略，才能減少相關(guān)臟器的遠(yuǎn)期功能影響。“抗病毒藥物、抗菌藥物、激素，不能什么藥都一股腦兒地上，沒(méi)有確鑿證據(jù)證明有效但明確有臟器損傷的藥物堅(jiān)決不能用。”

“作為一名出院患者，我有較深的體會(huì)。”黃朝林表示，早期恢復(fù)期患者可能會(huì)出現(xiàn)咳嗽咳痰、呼吸困難、活動(dòng)后氣短等癥狀，但即使不做康復(fù)訓(xùn)練，這些癥狀也會(huì)逐漸減輕甚至消失。疲勞乏力、肌力下降等其他軀體障礙也能通過(guò)功能鍛煉得到緩解，后期癥狀同樣會(huì)減輕甚至消失；心理障礙可能與疾病有一定關(guān)系，但更主要是來(lái)源于外部環(huán)境影響，需要進(jìn)行心理疏導(dǎo)等干預(yù)。但研究依然提示，在新冠肺炎治療早期，規(guī)范的康復(fù)治療盡早介入，對(duì)患者后續(xù)各項(xiàng)功能恢復(fù)更有意義。

抗體反應(yīng)情況仍需研究

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院校長(zhǎng)王健偉教授參與了其中部分研究。這部分研究主要是針對(duì)金銀潭醫(yī)院開(kāi)展臨床試驗(yàn)時(shí)留下血清樣本的患者展開(kāi)，共有94人納入其中。

“隨訪中，除了對(duì)血清中中和抗體的陽(yáng)性率和滴度進(jìn)行檢測(cè)，也針對(duì)N蛋白、S蛋白、S蛋白受體結(jié)合區(qū)（RBD蛋白）等3種蛋白的相關(guān)抗體進(jìn)行了檢測(cè)。”王健偉介紹，與出院時(shí)相比，患者發(fā)病6個(gè)月后中和抗體陽(yáng)性率從96.2%降至58.5%，抗體滴度中位數(shù)從19降至10左右；針對(duì)3種蛋白的IgM抗體、IgA抗體血清陽(yáng)性率都有不同程度下降，但I(xiàn)gG抗體血清陽(yáng)性率都超過(guò)了90%，只有RBD蛋白IgG抗體血清陽(yáng)性率有輕度下降。這提示IgG抗體相對(duì)比較穩(wěn)定。

王健偉特別指出，該研究樣本量較小，“只有擴(kuò)大研究才能更全面地獲得抗體反應(yīng)的規(guī)律”。目前科學(xué)界對(duì)新冠病毒感染后的免疫保護(hù)機(jī)制并不完全清楚，對(duì)抗體反應(yīng)情況還需進(jìn)一步分析。