2020年9月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》（以下簡(jiǎn)稱《注冊(cè)分類要求》）。《注冊(cè)分類要求》亮點(diǎn)紛呈，為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和中醫(yī)藥事業(yè)的良性發(fā)展帶來(lái)了重大政策利好。但徒法不足以自行，為推動(dòng)中藥注冊(cè)分類新規(guī)順利落地實(shí)施，還需要進(jìn)一步完善諸多配套制度。

完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)規(guī)定

《注冊(cè)分類要求》開篇指出，中藥是指在我國(guó)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑，并將中藥分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑和同名同方藥四類。對(duì)于已上市的中藥，上述分類方法并無(wú)異議。但是如果將新修訂《藥品管理法》中關(guān)于藥品的定義和《注冊(cè)分類要求》對(duì)中藥的定義相結(jié)合重新理解“中藥”，上述四種中藥類型并不能完全覆蓋現(xiàn)有的所有中藥類型。

依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)》，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定中藥處方制劑。該類中藥制劑亦是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的制劑。新修訂《藥品管理法》第七十六條規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；合格的，憑醫(yī)師處方在本單位使用。經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑可以在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑不得在市場(chǎng)上銷售。《中醫(yī)藥法》第三十一條第二款規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制中藥制劑，應(yīng)當(dāng)依照《藥品管理法》的規(guī)定取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證，或者委托取得藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)、取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制中藥制劑。委托配制中藥制劑，應(yīng)當(dāng)向委托方所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案。醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)其配制的中藥制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)；委托配制中藥制劑的，委托方和受托方對(duì)所配制的中藥制劑的質(zhì)量分別承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

根據(jù)上述規(guī)定可以判斷，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑屬于中藥的一種重要類型。目前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)工作主要依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》開展，該辦法相關(guān)規(guī)定未充分考慮中藥的特殊性。2018年2月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》，雖然對(duì)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的備案管理作出明確規(guī)定，但其并未涉及中藥制劑的注冊(cè)問(wèn)題。綜上所述，筆者認(rèn)為，我國(guó)相關(guān)部門應(yīng)盡快完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)相關(guān)規(guī)定，以更好地助力中藥新藥研發(fā)。

加快中藥相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)整合

按照《注冊(cè)分類要求》相關(guān)規(guī)定，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑分為按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑及其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑兩大類。其中，按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑應(yīng)與國(guó)家發(fā)布的相關(guān)信息一致。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑新藥申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，比對(duì)新藥與國(guó)家發(fā)布的有關(guān)古代經(jīng)典名方目錄是否一致尤為重要。這就要求國(guó)家相關(guān)部門盡快完善古代經(jīng)典名方數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)。

古代經(jīng)典名方是中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)的重要組成部分。《中醫(yī)藥法》第四十三條規(guī)定，國(guó)家建立中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)數(shù)據(jù)庫(kù)、保護(hù)名錄和保護(hù)制度。據(jù)悉，2004年，國(guó)家中醫(yī)藥管理局即組織開展“中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)研究”工作，相關(guān)研究成果正式寫入了《國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》；近年來(lái)，國(guó)家中醫(yī)藥管理局不斷加強(qiáng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)研究體系建設(shè)力度，成立中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)研究中心，推進(jìn)全國(guó)中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)調(diào)查工作，啟動(dòng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)保護(hù)名錄和名錄數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)工作，目前已入庫(kù)宋元之前方劑類古籍內(nèi)容四萬(wàn)余首方劑。

下一階段，筆者建議，將古代經(jīng)典名方目錄建設(shè)與相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)工作相整合，以更好地保護(hù)中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)，助力中藥注冊(cè)分類工作有序開展。同時(shí)，此項(xiàng)工作的開展可以借鑒印度建立傳統(tǒng)知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)的經(jīng)驗(yàn)。

加強(qiáng)研究保護(hù)傳統(tǒng)炮制工藝

中藥質(zhì)量安全與其全生命周期各個(gè)環(huán)節(jié)密切相關(guān)。其中，中藥飲片的炮制工藝是關(guān)涉中藥臨床療效的關(guān)鍵一環(huán)。

《注冊(cè)分類要求》明確，將改變已上市中藥生產(chǎn)工藝，從而引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的情形納入新藥申報(bào)。中藥的生產(chǎn)工藝不僅是制備工藝，中藥飲片的炮制工藝對(duì)藥物的吸收、利用也會(huì)產(chǎn)生重要影響。例如，姜制可以降低半夏的毒性，鹽制可引藥下行入腎，醋制可引藥入肝，九蒸九曬可以減少藥物的毒性等。《中醫(yī)藥法》第二十七條規(guī)定，國(guó)家保護(hù)中藥飲片傳統(tǒng)炮制技術(shù)和工藝，支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝炮制中藥飲片，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開展中藥飲片炮制技術(shù)研究。基于此，筆者認(rèn)為，國(guó)家有關(guān)部門和中藥研發(fā)主體應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥傳統(tǒng)炮制工藝的保護(hù)和研究，必要時(shí)通過(guò)影視資料、數(shù)據(jù)庫(kù)等手段加以記錄和保護(hù)。這不僅可以為中藥注冊(cè)審評(píng)審批工作提供參考，也有利于加強(qiáng)對(duì)傳統(tǒng)技藝的保護(hù)。

做好與專利保護(hù)制度的銜接

依據(jù)《注冊(cè)分類要求》，專利信息及證明文件是申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)需提供的產(chǎn)品信息相關(guān)材料的重要組成部分，權(quán)屬清晰無(wú)糾紛是新藥得以上市銷售的關(guān)鍵保障。隨著中藥分類的不斷細(xì)化，每個(gè)專利保護(hù)的范圍會(huì)更加精準(zhǔn)，同名同方藥與仿制藥的區(qū)分也加大了專利權(quán)屬狀態(tài)的審查難度。這都對(duì)中藥注冊(cè)工作與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的銜接提出了新要求。僅要求申請(qǐng)人承諾、聲明等單一的自我規(guī)制方式不足以規(guī)避專利侵權(quán)的法律風(fēng)險(xiǎn)。

筆者認(rèn)為，相關(guān)部門可以探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接制度。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，除應(yīng)主動(dòng)說(shuō)明涉及的相關(guān)專利及其權(quán)屬狀態(tài)外，還應(yīng)該在規(guī)定期限內(nèi)告知相關(guān)藥品專利權(quán)人。專利權(quán)存在糾紛的，當(dāng)事人可以向法院起訴，其間不停止藥品技術(shù)審評(píng)。對(duì)通過(guò)技術(shù)審評(píng)的藥品，藥品監(jiān)管部門根據(jù)法院生效判決、裁定或調(diào)解書作出是否批準(zhǔn)上市的決定；超過(guò)一定期限未取得生效判決、裁定或調(diào)解書的，藥品監(jiān)管部門可批準(zhǔn)上市。

中藥注冊(cè)分類新規(guī)的實(shí)施有利于推動(dòng)中藥遵循中醫(yī)藥自身的規(guī)律良性發(fā)展，對(duì)加快中藥新藥研發(fā)、提升中藥可及性具有積極意義。但中藥注冊(cè)制度不是孤立的，國(guó)家相關(guān)部門應(yīng)加緊完善院內(nèi)中藥制劑注冊(cè)相關(guān)規(guī)定，加快古代經(jīng)典名方數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)，加強(qiáng)傳統(tǒng)炮制工藝的保護(hù)與研究，做好與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的銜接，用法規(guī)制度引領(lǐng)中醫(yī)藥事業(yè)邁向更高的發(fā)展階段。

(來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 作者單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)）