人民網(wǎng)北京12月31日電 （記者崔元苑）日前，國(guó)家藥監(jiān)局于官網(wǎng)發(fā)布的《關(guān)于修訂秋水仙堿片說(shuō)明書(shū)的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》）提出，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)秋水仙堿片說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂。

《公告》強(qiáng)調(diào)，所有秋水仙堿片生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照秋水仙堿片說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2021年3月28日前報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

《公告》要求，秋水仙堿片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

《公告》提醒，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀秋水仙堿片說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)。

附件：秋水仙堿片說(shuō)明書(shū)修訂要求

一、警示語(yǔ)

增加【警示語(yǔ)】項(xiàng)，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

本品是細(xì)胞有絲分裂毒素，毒性大，一旦過(guò)量缺乏解救措施，須避免藥物過(guò)量。

二、不良反應(yīng)

【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容：

上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示本品可見(jiàn)如下不良反應(yīng)/事件：

胃腸損害：腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等；

皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、脫發(fā)等；

肝膽損害：肝功能生化指標(biāo)異常、肝細(xì)胞損傷等；

全身性損害：乏力、發(fā)熱、胸痛、寒戰(zhàn)、多器官功能衰竭等；

神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、意識(shí)障礙等；

血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制等；

泌尿系統(tǒng)損害：血尿、少尿、尿頻、排尿困難、腎功能異常、慢性腎功能不全加重、急性腎功能衰竭等；

肌肉骨骼損害：肌無(wú)力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、橫紋肌溶解等；

免疫功能紊亂：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克等；

代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：低血糖、低血鉀、電解質(zhì)異常、脫水等；

心血管系統(tǒng)損害：心悸、心動(dòng)過(guò)緩、心肌梗死、循環(huán)衰竭等；

呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、哮喘等；

精神障礙：厭食、食欲異常、嗜睡等；

其他：視力異常、耳鳴、味覺(jué)障礙等

三、禁忌

【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

2、孕婦及哺乳期婦女禁用。

四、注意事項(xiàng)

【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容:

1、本品應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用，如發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診。有研究表明低劑量秋水仙堿（1.5-1.8mg/d）與高劑量秋水仙堿（4.8-6.0mg/d）相比，有效性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

2、本品存在肝腸循環(huán)，肝功能損害時(shí)解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。

3、秋水仙堿可抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，對(duì)胎兒有致畸作用。育齡期婦女或其配偶在開(kāi)始治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。

4、老年患者用藥應(yīng)酌情減量。

5、大量使用或誤用本品后可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、少尿、肌無(wú)力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻(xiàn)報(bào)道，秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個(gè)體差異性。

秋水仙堿中毒尚無(wú)特效解毒劑，不能通過(guò)血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開(kāi)始，并采取對(duì)癥治療和支持性治療。

五、藥物相互作用

1、秋水仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，與CYP3A4抑制劑或P-gp抑制劑（詳見(jiàn)下表）合并使用會(huì)增加秋水仙堿的血藥濃度。

*葡萄柚汁因?yàn)槠放啤�濃度、飲用量等不同，�?duì)CYP3A4的影響差異較大。

2、秋水仙堿與HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特等）合并使用時(shí)可能會(huì)增加肌無(wú)力、肌痛、橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)秋水仙堿與上述藥物進(jìn)行聯(lián)合處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

（注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）