臨床數(shù)據(jù)顯示，新冠病毒似乎更加“偏愛(ài)”男性。此前也有研究表明，有些疾病男性患者多，有些疾病卻專愛(ài)找女性，那么——

據(jù)《科學(xué)》網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，來(lái)自世界各地的綜合臨床數(shù)據(jù)顯示，男性患者在新冠病毒面前表現(xiàn)得更脆弱。科學(xué)家們給出的一種可能解釋是，雄性激素能助長(zhǎng)病毒入侵細(xì)胞的能力。

為什么有些病男性患者多，有些病專愛(ài)找女性，有些病還會(huì)因性別不同表現(xiàn)出不同的癥狀？幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直在試圖為某些疾病的“性別偏見(jiàn)”尋找答案。研究認(rèn)為，疾病的“性別偏見(jiàn)”可能與激素、環(huán)境暴露、生活方式、遺傳等因素相關(guān)。然而，有關(guān)專家表示，這些因素只能說(shuō)是其中的部分原因，目前對(duì)“性別偏見(jiàn)”的研究仍處于某個(gè)層面的累積階段。

觀點(diǎn)一：激素“作怪”導(dǎo)致癥狀不同

當(dāng)前，科學(xué)家們綜合世界各地?cái)?shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，男性新冠肺炎患者比女性患者更容易發(fā)展出重癥，甚至死亡。而差異的背后，大部分證據(jù)指向男性女性存在的激素差異。

雄性激素如何與新冠病毒產(chǎn)生聯(lián)系的？德國(guó)萊布尼茲靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究所的馬庫(kù)斯·霍夫曼團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《細(xì)胞》上的一篇論文，揭示了一種幫助新冠病毒“入侵”靶細(xì)胞的關(guān)鍵“幫兇”——“TMPRSS2”。而早前研究表明，過(guò)半數(shù)前列腺癌病例出現(xiàn)了“TMPRSS2”突變，這種蛋白酶的產(chǎn)生，與雄性激素有一定相關(guān)。

脂溢性脫發(fā)又稱為雄性激素性脫發(fā)，與頭皮中睪酮的代謝產(chǎn)物——二氫睪酮旺盛相關(guān)。今年4月初，西班牙的兩家醫(yī)院公布了一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)：41名入院的男性新冠患者中脂溢性脫發(fā)的比例高出尋常水平，達(dá)到了71%。不久前，馬德里三家醫(yī)院發(fā)表的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，122名男性新冠患者中有79%呈現(xiàn)脂溢性脫發(fā)。

心臟疾病是威脅人類生命健康的“頭號(hào)殺手”。“男性心臟病的表征通常包括胸口擠壓式的疼痛、向左臂的放射性疼痛和嚴(yán)重的消化不良。女性的癥狀則大不相同。”福州大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院院長(zhǎng)汪少蕓教授舉例說(shuō)，《美國(guó)外科學(xué)院學(xué)報(bào)》稱，女性的常見(jiàn)癥狀包括氣短、虛弱、非常態(tài)的疲倦、出冷汗和頭暈。

心臟疾病中存在的男女差異，也可能與體內(nèi)性激素水平的高低有關(guān)。汪少蕓告訴科技日?qǐng)?bào)記者，男性體內(nèi)的雄性激素會(huì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張，而女性體內(nèi)的雌性激素則會(huì)使血管收縮。因此，女性的心臟更易被動(dòng)脈粥樣硬化斑塊所堵塞，導(dǎo)致缺血性心血管病。其次在女性的血管中，出現(xiàn)的粥樣硬化斑塊一般質(zhì)地較軟，易造成脫落或破裂，引起心肌梗死。

“在50歲之前，女性冠心病患病率之所以低于男性，主要是因?yàn)榇菩约に乜善鸨Ｗo(hù)作用。女性在絕經(jīng)后，這種保護(hù)作用明顯減弱，冠心病的患病率明顯升高。”汪少蕓說(shuō)，老年女性適量補(bǔ)充雌性激素，可有益于防治冠心病。

此外，激素差異還會(huì)對(duì)結(jié)直腸癌、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腦卒中等疾病產(chǎn)生影響。福建醫(yī)科大學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系副主任何保昌副教授舉例說(shuō)，如雌二醇對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有非常強(qiáng)的促血管擴(kuò)張和血流的功能，具有神經(jīng)保護(hù)作用，而睪丸激素具有相反的作用，可促使腦卒中發(fā)生；受到雌性激素和催乳激素的影響，系統(tǒng)性紅斑狼瘡在女性中發(fā)病率高，常在懷孕期間惡化，并在絕經(jīng)后緩解。

觀點(diǎn)二：基因決定患病與否

“疾病產(chǎn)生性別偏見(jiàn)，可以視為生物個(gè)體在進(jìn)化過(guò)程中事件累積的‘表象’受生物和社會(huì)等多種因素的影響，一些因素在當(dāng)中發(fā)揮了作用，但這只能解釋其中的一部分。”福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科鄭建偉博士說(shuō)。

根據(jù)美國(guó)阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)早前的數(shù)據(jù)，65歲以上的女性中有六分之一的人具有較高風(fēng)險(xiǎn)患上阿爾茨海默癥，而在相同年齡的男性中只有十分之一易患病，美國(guó)三分之二的阿爾茨海默癥病例發(fā)生在女性身上。

而在早前，阿爾茨海默癥的性別差異就指向了基因原因。阿爾茨海默癥的一大生物危險(xiǎn)因素來(lái)自于一個(gè)叫“ApoE4”的基因。男性和女性都擁有“ApoE4”基因，但研究發(fā)現(xiàn)，攜帶一組“ApoE4”基因副本的女性患上阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍，而同樣攜帶一組“ApoE4”副本的男性并不會(huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。

不僅如此，基因“偏見(jiàn)”還影響著Ⅱ型糖尿病、伴性遺傳疾病、紅斑狼瘡等疾病。

據(jù)了解，脂肪組織當(dāng)中的“KLF14”基因表達(dá)能增加對(duì)胰島素的抵抗，進(jìn)而提高罹患Ⅱ型糖尿病的概率，但這種情況只出現(xiàn)在女性身上；美國(guó)研究人員發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明，男性體內(nèi)與免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)——補(bǔ)體蛋白4的含量，相較于女性更高。該蛋白可以預(yù)防紅斑狼瘡和干燥綜合征，但擁有這一蛋白的人更易患精神分裂癥。

還有一些伴性遺傳疾病存在“傳男不傳女、傳女不傳男”的現(xiàn)象。研究表明，鴨蹼病等致病基因位于Y染色體上，X染色體上沒(méi)有與之相對(duì)應(yīng)的基因，所以，這些基因只能隨Y染色體傳遞，由父?jìng)髯印⒆觽鲗O，也稱為“全男性遺傳”。

鄭建偉表示，雖然對(duì)于基因與疾病“性別偏見(jiàn)”的關(guān)系，這些年科學(xué)家們有了一些研究發(fā)現(xiàn)，但對(duì)大多數(shù)疾病來(lái)說(shuō)，這種關(guān)聯(lián)還在繼續(xù)尋找答案中。

觀點(diǎn)三：與社會(huì)行為差異有關(guān)

然而，不是所有疾病的“性別偏見(jiàn)”都與激素、基因差異有關(guān)，肺癌、喉癌中存在的男女差異，則可能與社會(huì)行為差異有關(guān)。

先前研究發(fā)現(xiàn)，男性肺癌發(fā)病率是女性的6倍。世界癌癥報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，全球喉癌患者男性和女性的比例是7.8∶1。何保昌指出，這些差異，可能與飲酒、吸煙行為的性別差異有關(guān)。

“油煙暴露在中國(guó)家庭非常普遍，肺癌患者有油煙接觸史的比例女性高于男性，這可能是中國(guó)非吸煙女性患肺癌的重要原因之一。國(guó)外對(duì)生活燃料、烹飪油煙與肺癌危險(xiǎn)關(guān)系的病例對(duì)照研究也顯示與女性有相關(guān)性，但與男性關(guān)聯(lián)不明顯。”何保昌說(shuō)。

何保昌指出，激素、環(huán)境與遺傳等因素也可能共同影響著疾病的發(fā)生發(fā)展，性別與疾病易感性之間的機(jī)制可謂錯(cuò)綜復(fù)雜，想要完全弄清背后原因，需要科學(xué)家們從不同方面繼續(xù)展開(kāi)深入研究。

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“偏見(jiàn)”影響藥物研發(fā)和疾病診療

目前，疾病的“性別偏見(jiàn)”將增加治療難度，使疾病標(biāo)簽化，引發(fā)心理問(wèn)題等。

“大多數(shù)醫(yī)療研究都是基于雄性動(dòng)物或男性的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這可能會(huì)導(dǎo)致效果不佳甚至給女性病人帶來(lái)危險(xiǎn)。”汪少蕓舉例說(shuō)，女性對(duì)藥物的不良反應(yīng)幾率比男性高50%—70%。無(wú)視性別差異進(jìn)行醫(yī)療，成本和效果都會(huì)大打折扣。

同時(shí)，某些疾病被貼上了“男人”或“女人”的標(biāo)簽，在精神方面，患者迫于輿論壓力，不敢就醫(yī)，害怕就醫(yī)。如男性乳腺癌由于傳統(tǒng)觀念，不受重視，易導(dǎo)致漏診。

鄭建偉認(rèn)為，為避免“性別偏見(jiàn)”造成的偏倚，醫(yī)學(xué)研究的各個(gè)過(guò)程應(yīng)盡可能考慮到性別對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)生的影響，并積極加以平衡和分析。而以生物學(xué)為基礎(chǔ)的醫(yī)療保健領(lǐng)域，也必須重視性別的差異，不可因其罕見(jiàn)而忽視對(duì)它的預(yù)防。

汪少蕓建議，可根據(jù)不同性別群體的癥狀差異，采用不同的藥物和藥量。此外，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)、期刊和政府部門，應(yīng)明確規(guī)定雌性動(dòng)物和女性在基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中占有一定的比例，將雌性生物學(xué)整合到臨床檢測(cè)方案中。

美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科教授瑪西婭·斯特凡尼克認(rèn)為，未來(lái)的醫(yī)療需要將個(gè)體基因、環(huán)境和生活方式的多樣性納入考量范圍，包括性別基因X和Y染色體，關(guān)注性別差異。（本報(bào)記者 謝開(kāi)飛 通訊員 張 橋）