復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰教授和上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院許樂(lè)博士科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)兩年多，對(duì)733個(gè)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，肌層浸潤(rùn)性膀胱癌腫瘤中分泌的白介素IL22細(xì)胞，在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫障礙與輔助化療抵抗性中發(fā)揮重要“壞”作用。該研究結(jié)果對(duì)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的化療和免疫治療選擇提供了新思路，對(duì)指導(dǎo)兇險(xiǎn)性膀胱癌的個(gè)體化治療有重要意義。相關(guān)研究論文近日已在線發(fā)表在國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）最新一期官方期刊《國(guó)際癌癥雜志》上。

　　約25%的膀胱癌患者在確診時(shí)已存在肌層浸潤(rùn)或遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，這些患者較非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者預(yù)后差。近年來(lái)國(guó)際上都采用針對(duì)體內(nèi)PD-1/PD-L1免疫靶點(diǎn)的5種單抗類藥物進(jìn)行治療，但僅有20%～40%的患者有效，目前無(wú)法判斷最終哪位患者將成為起效的“幸運(yùn)兒”。腫瘤患者的個(gè)體差異及腫瘤本身的高度異質(zhì)性決定了對(duì)腫瘤患者采取個(gè)體化治療才是獲得最佳治療效果的關(guān)鍵。因此，只有對(duì)患者腫瘤抗原性、免疫原性以及腫瘤微環(huán)境的分子和免疫譜進(jìn)行評(píng)估分析并遴選最大獲益群體，才可指導(dǎo)個(gè)性化腫瘤免疫治療及輔助化療的有效實(shí)施。

　　為此，徐潔杰研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期關(guān)注肌層浸潤(rùn)性膀胱癌免疫微環(huán)境的失常和重塑在腫瘤發(fā)生發(fā)展和耐藥過(guò)程中發(fā)揮的作用，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤中的免疫細(xì)胞分布譜與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的進(jìn)展及耐藥密切相關(guān)，而細(xì)胞因子白介素可能在其中發(fā)揮關(guān)鍵“壞”作用；這提示在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的免疫治療中它們也有重要作用。

　　研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)IL22分泌細(xì)胞的大量浸潤(rùn)與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，且肌層浸潤(rùn)性膀胱癌組織中低IL22分泌細(xì)胞浸潤(rùn)的患者對(duì)以順鉑為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療具有更高的應(yīng)答率（有效率）。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫組化、流式檢測(cè)、生物信息學(xué)對(duì)腫瘤微環(huán)境的免疫譜評(píng)估發(fā)現(xiàn)，瘤內(nèi)IL22分泌細(xì)胞的高浸潤(rùn)與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌惡化相關(guān)，多種促癌“壞”細(xì)胞通過(guò)分泌免疫抑制性細(xì)胞因子，導(dǎo)致“好細(xì)胞”效應(yīng)T細(xì)胞失能耗竭，最終使人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)被破壞，而IL22分泌細(xì)胞就是膀胱腫瘤免疫逃逸的“幫兇”。

　　徐潔杰科研團(tuán)隊(duì)基于大樣本的臨床隊(duì)列研究表明，在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌腫瘤微環(huán)境中， IL22分泌細(xì)胞還會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者不良預(yù)后及化療抵抗；研究團(tuán)隊(duì)再進(jìn)一步通過(guò)臨床手術(shù)切除組織還發(fā)現(xiàn)IL22分泌細(xì)胞高浸潤(rùn)腫瘤患者更易響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)PD-1的阻斷治療，且對(duì)IL22阻斷后，可重新激活患者的“好細(xì)胞”效應(yīng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞凋亡。（記者孫國(guó)根）