復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院教授趙冰樵課題組與中國(guó)科學(xué)院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心鐘凱團(tuán)隊(duì)合作，經(jīng)3年多研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病（又稱老年性癡呆癥）發(fā)病新機(jī)制。研究論文《ADAMTS13維持腦血管完整性以改善阿爾茨海默病樣病理》，近日在線發(fā)表在國(guó)際知名期刊《PLOS 生物學(xué)》雜志上。

　　阿爾茨海默病是一種起病隱匿的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙。全球約有5000萬(wàn)名阿爾茨海默病患者，給家庭和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的特征之一是腦內(nèi)的“老年斑塊”β-淀粉樣蛋白（Aβ）積累太多而引起的記憶嚴(yán)重喪失，目前全世界還沒有有效的治療手段。

　　趙冰樵課題組研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)被稱為“ADAMTS13”的基因作為一種金屬蛋白酶，對(duì)腦卒中、心梗有保護(hù)作用，如果敲除這種基因，可引起阿爾茨海默病模型小鼠表現(xiàn)出血腦屏障的早期破壞。隨著年齡增加，血腦屏障的破壞會(huì)進(jìn)一步加重，從而引起腦毛細(xì)血管的減少和腦血流的降低，最終造成腦內(nèi)“老年斑塊”Aβ的血管清除障礙和記憶減退。相反，如果增加小鼠腦內(nèi)的“ADAMTS13”基因含量，可以通過(guò)保護(hù)血腦屏障，增加腦內(nèi)毛細(xì)血管的數(shù)量和腦血流，促進(jìn)腦內(nèi)Aβ的清除，并使小鼠的認(rèn)知功能障礙得到明顯的改善。這一結(jié)果揭示了“ADAMTS13”通過(guò)增加Aβ的血腦屏障清除，在阿爾茨海默病發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時(shí)，該項(xiàng)研究也清楚地證實(shí)血管因素在阿爾茨海默病病理機(jī)制中的作用。

　　該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重大慢病重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。