我國科學家在早期肝細胞癌蛋白質組分子分型及新治療靶標研究中，發現了肝細胞癌精準治療的潛在靶點。在部分早期肝細胞癌患者的蛋白質組數據中，膽固醇代謝通路發生了重編輯，其中候選藥物靶標膽固醇酯化酶SOAT1的高表達具有最差預后風險；通過抑制該候選藥靶能有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。《自然》雜志近日在線發表了這一研究成果。

該研究由軍事科學院軍事醫學研究院賀福初團隊、錢小紅團隊，聯合復旦大學附屬中山醫院樊嘉團隊、北京大學腫瘤醫院邢寶才團隊共同完成。

科研人員根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組學數據，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者分成3種蛋白質組亞型，發現不同亞型的患者具有不同的預后特征，術后需要給予不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術；第二類患者需要手術配合輔助治療；而約30%的第三類患者，存在膽固醇酯化酶SOAT1的高表達，術后發生復發轉移的危險系數最大。進一步研究發現，SOAT1的一種小分子抑制劑阿伐麥布，在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現出良好的抗腫瘤效果，有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向藥物。

中國人類蛋白質組計劃首席科學家、中國科學院院士賀福初表示，該研究首次發現膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯系，證實膽固醇酯化酶在肝癌發生中的重要意義。發現膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預后正相關，為發展新型抗癌藥物提供了重要基礎。

中國科學院院士樊嘉表示，該研究解釋了部分早期肝細胞癌患者術后快速復發的原因，并發現了候選藥物治療靶點及藥物。（首席記者劉志勇）