我國科學家在早期肝細胞癌蛋白質(zhì)組分子分型及新治療靶標研究中，發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在靶點。在部分早期肝細胞癌患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)中，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編輯，其中候選藥物靶標膽固醇酯化酶SOAT1的高表達具有最差預后風險；通過抑制該候選藥靶能有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。《自然》雜志近日在線發(fā)表了這一研究成果。

該研究由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院賀福初團隊、錢小紅團隊，聯(lián)合復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉團隊、北京大學腫瘤醫(yī)院邢寶才團隊共同完成。

科研人員根據(jù)101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組學數(shù)據(jù)，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者分成3種蛋白質(zhì)組亞型，發(fā)現(xiàn)不同亞型的患者具有不同的預后特征，術后需要給予不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術；第二類患者需要手術配合輔助治療；而約30%的第三類患者，存在膽固醇酯化酶SOAT1的高表達，術后發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險系數(shù)最大。進一步研究發(fā)現(xiàn)，SOAT1的一種小分子抑制劑阿伐麥布，在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向藥物。

中國人類蛋白質(zhì)組計劃首席科學家、中國科學院院士賀福初表示，該研究首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯(lián)系，證實膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預后正相關，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎。

中國科學院院士樊嘉表示，該研究解釋了部分早期肝細胞癌患者術后快速復發(fā)的原因，并發(fā)現(xiàn)了候選藥物治療靶點及藥物。（首席記者劉志勇）