生物類似藥是指，在質(zhì)量、安全性以及有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。近年來，在我國(guó)，生物類似藥的研發(fā)也進(jìn)入了快車道，特別是在腫瘤治療領(lǐng)域的研究發(fā)展非常迅速。那么，生物類似藥又有何特殊性呢？生物類似藥在研發(fā)、推廣和應(yīng)用方面有何難點(diǎn)？如何才能提高患者對(duì)高品質(zhì)生物藥的可及性呢？近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱教授攜手哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授和復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士一同做客人民網(wǎng)，就“發(fā)展生物類似藥，增加患者對(duì)高品質(zhì)生物藥可及性”這一主題與廣大網(wǎng)友進(jìn)行了在線交流。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱教授

生物類似藥和化學(xué)仿制藥之全方位比較

“化學(xué)仿制藥和生物類似藥是不同的概念。”在訪談現(xiàn)場(chǎng)，石遠(yuǎn)凱介紹到，化學(xué)仿制藥主要求在化學(xué)結(jié)構(gòu)和治療效果上和原研藥完全一致。而生物類似藥則是在結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性、臨床療效和安全性方面，和原研藥具有高度相似性的生物制品，但并不完全相同。這是因?yàn)樯�物制品在生產(chǎn)當(dāng)中有一些微小的差別，即使是原研藥不批次之間也存在這些差別，但是這并不影響該藥物的臨床療效以及安全性等。

石遠(yuǎn)凱強(qiáng)調(diào)，生物類似藥的研發(fā)，需要付出很多心血，并不比做一個(gè)原研藥物容易。要達(dá)到與原研藥高度相似，這對(duì)生物類似藥的研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)要求非常高。

復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士

生物類似藥研發(fā)工作困難又復(fù)雜

“生物類似藥的研發(fā)是非常困難、非常復(fù)雜的。”那么，究竟難在哪里？ 劉世高介紹到，生物類似藥和原研藥是高度類似而非相同。單克隆抗體就像一個(gè)Y的形狀，它不是一個(gè)單純的蛋白質(zhì)，而是一個(gè)糖蛋白，單抗在其靠近尾部還鏈接了糖鏈。這個(gè)糖鏈的相似性也很重要，會(huì)影響到抗體的生物學(xué)活性，進(jìn)而有可能影響到臨床的活性療效。

糖的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞培養(yǎng)的生長(zhǎng)環(huán)境是密切相關(guān)的，在生產(chǎn)過程當(dāng)中，條件的細(xì)微變化即會(huì)影響糖的結(jié)構(gòu)。他補(bǔ)充道，工藝決定質(zhì)量，原研藥的生產(chǎn)工藝是商業(yè)機(jī)密，生物類似藥的研發(fā)人員需要通過reverse engineer（反向工程）來摸索這個(gè)工藝，不斷地摸索，不斷地實(shí)驗(yàn)，找出一個(gè)合適的細(xì)胞培養(yǎng)條件，確保做出來的產(chǎn)品和原研藥高度類似。再經(jīng)過頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)的對(duì)比，證明生物類似藥和原研藥的藥代動(dòng)力學(xué)，療效和安全性都是高度類似的。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授

馬軍表示，原研藥價(jià)格昂貴，很多普通老百姓不能負(fù)擔(dān)。生物類似藥等效性與原研藥一樣，而價(jià)格低于原研藥很多，該藥物批準(zhǔn)上市以后，就能讓更多的病人都能得到治療。

多措并舉提高患者對(duì)高品質(zhì)生物藥可及性

質(zhì)量和成本并不一定無法并存。訪談現(xiàn)場(chǎng)，劉世高表示，復(fù)宏漢霖的使命是持續(xù)創(chuàng)新，以優(yōu)質(zhì)生物藥服務(wù)全球患者。復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新發(fā)力點(diǎn)主要包括以下兩個(gè)方面：1、產(chǎn)品的創(chuàng)新；2、生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新，利用大量的新一代生產(chǎn)技術(shù)，確保質(zhì)量，同時(shí)降低成本。那么，復(fù)宏漢霖的生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新，又有哪些具體舉措呢？訪談過程中，劉世高列舉了多個(gè)創(chuàng)新技術(shù)，與大家展示了復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新成果。

例如大規(guī)模采用一次性生產(chǎn)技術(shù)。抗體通過細(xì)胞培養(yǎng)獲得，傳統(tǒng)做法多使用不銹鋼發(fā)酵罐作為細(xì)胞培養(yǎng)容器，在繁雜的清洗、滅菌步驟中時(shí)常會(huì)出現(xiàn)清洗不凈、滅菌不完全的現(xiàn)象，從而導(dǎo)致產(chǎn)品的交叉污染問題。自2008年起，一次性生產(chǎn)技術(shù)問世，采用一次性生物反應(yīng)器不僅降低了污染風(fēng)險(xiǎn)，更提高了產(chǎn)品的質(zhì)量保證，有效把控了研究成本。

此外，復(fù)宏漢霖采用高表達(dá)細(xì)胞株，單位體積產(chǎn)量提高了，成本自然就降低了；研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)培養(yǎng)基，相比傳統(tǒng)進(jìn)口的培養(yǎng)基，其培養(yǎng)基成本降低75%。

劉世高強(qiáng)調(diào)，未來，復(fù)宏漢霖將不斷進(jìn)行生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提之下，不斷降低成本，讓更多的患者能用得起藥。

訪談最后，馬軍呼吁，希望更多的生物類似藥進(jìn)入中國(guó)，也希望國(guó)內(nèi)創(chuàng)新公司做更多的生物藥品，造福除了血液淋巴腫瘤以外的所有腫瘤患者。（蔡熊更）