為鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量，我國去年開展藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)，這也是國家藥品審評(píng)審批制度改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容。近日，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)放了上市許可持有人試點(diǎn)后的首個(gè)中藥新藥上市許可持有人文號(hào)，此舉也標(biāo)志著中藥新藥的上市許可持有人制度試點(diǎn)工作邁出新一步。

據(jù)悉，獲得上市許可持有人試點(diǎn)后首個(gè)中藥新藥獲批的是浙江康德藥業(yè)自主研發(fā)申報(bào)生產(chǎn)的丹龍口服液，該藥為6類新藥，給予監(jiān)測(cè)期4年，用于中醫(yī)熱哮證的治療，這也是自國家食藥監(jiān)總局藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查以來我國獲批的首個(gè)中藥新藥。

哮喘患病率逐年上升，急性發(fā)作或危及生命

哮喘，是一種呼吸道的慢性炎癥疾病，表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。當(dāng)呼吸道的這種炎癥程度越重，正常呼吸就越困難。如果沒有采取相關(guān)治療措施，將會(huì)導(dǎo)致支氣管阻塞或攣縮，甚至可能因呼吸困難而危及生命。近年來，哮喘已成為深受關(guān)注的全球公共健康問題，也是兒童期最常見的慢性疾病，如不積極治療，兒童哮喘中約1/3-1/2的人可遷延至成人。統(tǒng)計(jì)顯示，我國約有3000萬哮喘患者，并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。

目前國內(nèi)市場(chǎng)治療哮喘的藥品不多，臨床以用西藥激素治療為主。作為江蘇省人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑，此次獲批的丹龍口服液是由江蘇省人民醫(yī)院呼吸科著名專家許德金教授通過多年的潛心研究和臨床實(shí)踐總結(jié)出來的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由丹參、黃芩、麻黃、白芍、地龍、防風(fēng)、浙貝母、甘草、半夏組成，已在臨床使用多年。之后在多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行補(bǔ)充Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，以天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院為主要負(fù)責(zé)單位，江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院 、江蘇省蘇北人民醫(yī)院、山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等8家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與試驗(yàn)研究。

天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任劉桂穎表示，與對(duì)照藥相比，此次獲批的丹龍口服液在宣降肺氣、止咳平喘的對(duì)癥治療基礎(chǔ)上更注重清痰、化瘀、祛邪，兼顧了痰、瘀、邪等哮喘發(fā)作的病理基礎(chǔ)和誘發(fā)因素，以其為代表的“化瘀平喘、清熱化痰”治法較全面地考慮了哮喘急性發(fā)作的各個(gè)環(huán)節(jié)，故其平喘、止咳作用更為突出。

MAH試點(diǎn)助力院內(nèi)制劑走向產(chǎn)業(yè)化

今年7月正式實(shí)施的《中醫(yī)藥法》鼓勵(lì)院內(nèi)制劑向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展轉(zhuǎn)變，但隨著中藥標(biāo)準(zhǔn)的不斷提升，近年來中成藥報(bào)批越來越難。

劉桂穎表示，中藥復(fù)方制劑由多味藥材構(gòu)成，成分分析較單味藥品種更為復(fù)雜，因而注冊(cè)申報(bào)審批上市是難上加難。劉桂穎說，“從研發(fā)上看，獲批主要有四個(gè)關(guān)鍵因素：第一，選擇準(zhǔn)確，以哮喘急性發(fā)作期作為研究切入點(diǎn)；第二，活血化瘀的理論組方優(yōu)于同類藥物；第三，臨床上使用多年成熟度較高，有條件轉(zhuǎn)為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；第四，劑型選擇得當(dāng)，口服液與中藥湯劑相似度最高，相比丸、散、膏等劑型起效快。”

“事實(shí)上，完成一個(gè)院內(nèi)制劑向產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化非常難”。康德藥業(yè)總經(jīng)理胡增仁表示，企業(yè)進(jìn)行新藥研發(fā)需要從安全有效、穩(wěn)定可控、資源保障、成本合理的角度進(jìn)行考量，而從制劑做成中成藥產(chǎn)品來說，質(zhì)量問題最難把控，特別是由于中成藥的藥材來源不一，中成藥產(chǎn)品的均一性一直是一個(gè)難題，此次獲批確實(shí)不易。

業(yè)內(nèi)專家分析認(rèn)為，隨著總局進(jìn)一步推進(jìn)藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)工作，在試點(diǎn)省份擬開展委托生產(chǎn)的試點(diǎn)品種上市申請(qǐng)，符合條件的將納入優(yōu)先審評(píng)審批，此舉將試點(diǎn)品種對(duì)接優(yōu)先審批通道，將加速優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥研究成果的轉(zhuǎn)化。MAH也為藥品商業(yè)流通行業(yè)帶來新變化。在藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)的框架內(nèi)，部分藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)可主動(dòng)轉(zhuǎn)型成為藥品上市許可持有人，通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者并購、參股等形式與研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)合作，利用各自優(yōu)勢(shì)形成“戰(zhàn)略聯(lián)盟”，使藥品流通企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)中的地位由被動(dòng)轉(zhuǎn)為主動(dòng)，憑借藥品流通企業(yè)在把握市場(chǎng)動(dòng)態(tài)和未來趨勢(shì)、發(fā)現(xiàn)最具市場(chǎng)前景藥品等方面具有的天然優(yōu)勢(shì)，讓商業(yè)向上游延伸成為可能。（劉映）